Doença de Creutzfeldt-Jakob

A doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) é uma condição rara e fatal que afeta o cérebro. Causa danos cerebrais que pioram rapidamente com o tempo.

Sintomas da DCJ

Os sintomas da DCJ incluem:

• perda de intelecto e memória
• alterações na personalidade
• perda de equilíbrio e coordenação
• discurso arrastado
• problemas de visão e cegueira
• movimentos anormais de sobressalto
• perda progressiva da função cerebral e mobilidade

A maioria das pessoas com DCJ morre dentro de um ano após o início dos sintomas, geralmente devido a infeção.

Isto porque a imobilidade causada pela DCJ pode tornar as pessoas com a condição vulneráveis a infeções.

Leia mais sobre os sintomas da doença de Creutzfeldt-Jakob e o diagnóstico da doença de Creutzfeldt-Jakob.

O que causa a DCJ?

A DCJ parece ser causada por uma proteína infeciosa anormal chamada prion. Estes prions acumulam-se em níveis elevados no cérebro e causam danos irreversíveis às células nervosas.

Embora os prions anormais sejam tecnicamente infeciosos, são muito diferentes de vírus e bactérias.

Por exemplo, os prions não são destruídos pelos extremos de calor e radiação usados para matar bactérias e vírus, e os antibióticos ou medicamentos antivirais não têm efeito sobre eles.

Leia mais sobre as causas da doença de Creutzfeldt-Jakob.

Tipos de DCJ

Existem 4 tipos principais de DCJ.

DCJ Esporádica

A DCJ esporádica é o tipo mais comum.

A causa exata da DCJ esporádica não é clara, mas foi sugerido que uma proteína cerebral normal muda anormalmente ("desdobra-se") e transforma-se num prion.

A maioria dos casos de DCJ esporádica ocorre em adultos com idades entre 45 e 75 anos. Em média, os sintomas desenvolvem-se entre os 60 e os 65 anos.

Apesar de ser o tipo mais comum de DCJ, a DCJ esporádica ainda é muito rara, afetando apenas 1 ou 2 pessoas em cada milhão por ano no Reino Unido.

Em 2020, houve 131 mortes registadas por DCJ esporádica no Reino Unido.

DCJ Variante

A DCJ variante (DCV) provavelmente é causada pelo consumo de carne de uma vaca que tinha encefalopatia espongiforme bovina (EEB, ou "doença da vaca louca"), uma doença prion semelhante à DCJ.

Desde que a ligação entre a DCV e a EEB foi descoberta em 1996, controlos rigorosos têm-se revelado muito eficazes na prevenção da entrada de carne de gado infetado na cadeia alimentar.

Consulte prevenir a doença de Creutzfeldt-Jakob para obter mais informações.

Mas o tempo médio que leva para os sintomas da DCV ocorrerem após a infeção inicial (o período de incubação) ainda não é claro.

O período de incubação pode ser muito longo (mais de 10 anos) em algumas pessoas, pelo que aquelas que foram expostas a carne infetada antes da introdução dos controlos alimentares ainda podem desenvolver DCV.

O prion que causa a DCV também pode ser transmitido por transfusão de sangue, embora isso só tenha acontecido 5 vezes no Reino Unido.

Em 2020, não houve mortes registadas por DCV no Reino Unido.

DCJ Familiar ou Hereditária

A DCJ familiar é uma condição genética muito rara em que um dos genes que uma pessoa herda dos seus pais (o gene da proteína prion) carrega uma mutação que causa a formação de prions no seu cérebro durante a idade adulta, desencadeando os sintomas da DCJ.

Afeta cerca de 1 em cada 9 milhões de pessoas no Reino Unido.

Os sintomas da DCJ familiar geralmente desenvolvem-se pela primeira vez em pessoas com cerca de 50 anos.

Em 2020, houve 6 mortes por DCJ familiar e doenças prion hereditárias semelhantes no Reino Unido.

DCJ Iatrogénica

A DCJ iatrogénica é quando a infeção é acidentalmente transmitida de alguém com DCJ através de tratamento médico ou cirúrgico.

Por exemplo, uma causa comum de DCJ iatrogénica no passado era o tratamento com hormona de crescimento humano utilizando hormonas de crescimento da pituitária humana extraídas de indivíduos falecidos, alguns dos quais estavam infetados com DCJ.

Versões sintéticas da hormona de crescimento humano são utilizadas desde 1985, pelo que este já não é um risco.

A DCJ iatrogénica também pode ocorrer se os instrumentos utilizados durante a cirurgia cerebral numa pessoa com DCJ não forem devidamente limpos entre cada procedimento cirúrgico e forem reutilizados noutra pessoa.

Mas o aumento da consciencialização destes riscos significa que a DCJ iatrogénica é agora muito rara.

Em 2020, houve 1 morte por DCJ iatrogénica no Reino Unido causada pela receção de hormona de crescimento humana antes de 1985.

Como a DCJ é tratada

Atualmente, não existe cura para a DCJ, por isso o tratamento visa aliviar os sintomas e tornar a pessoa afetada o mais confortável possível.

Isto pode incluir a utilização de medicamentos como antidepressivos para ajudar com a ansiedade e depressão, e analgésicos para aliviar a dor.

Algumas pessoas precisarão de cuidados de enfermagem e assistência com a alimentação.

Leia mais sobre o tratamento da doença de Creutzfeldt-Jakob.

Regime de compensação da DCV

Em outubro de 2001, o governo anunciou um regime de compensação para as vítimas do Reino Unido da DCV.

 Sintomas Doença de Creutzfeldt-Jakob 

O padrão de sintomas pode variar dependendo do tipo de doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ).

Na DCJ esporádica, os sintomas afetam principalmente o funcionamento do sistema nervoso (sintomas neurológicos) e esses sintomas pioram rapidamente ao longo de alguns meses.

Na DCJ variante, os sintomas que afetam o comportamento e as emoções de uma pessoa (sintomas psicológicos) geralmente se desenvolvem primeiro.

Estes são seguidos por sintomas neurológicos cerca de 4 meses depois, que pioram nos meses seguintes.

A DCJ familiar tem o mesmo tipo de padrão da DCJ esporádica, mas geralmente leva mais tempo para os sintomas progredirem – geralmente cerca de 2 anos, em vez de alguns meses.

O padrão da DCJ iatrogénica é imprevisível, pois depende de como uma pessoa foi exposta à proteína infeciosa (prion) que causou a DCJ.

Leia mais sobre os tipos de doença de Creutzfeldt-Jakob e as causas da doença de Creutzfeldt-Jakob.

Sintomas neurológicos iniciais

Os sintomas neurológicos iniciais da DCJ esporádica podem incluir:

• dificuldade em andar causada por problemas de equilíbrio e coordenação
• discurso arrastado
• dormência ou formigueiro em diferentes partes do corpo
• tonturas
• problemas de visão, como visão dupla
• alucinações (ver ou ouvir coisas que não estão realmente lá)

Sintomas psicológicos iniciais

Os sintomas psicológicos iniciais da DCJ variante podem incluir:

•  depressão grave
• afastamento da família, amigos e do mundo ao seu redor
• ansiedade
• irritabilidade
• dificuldade em dormir (insónia)

Sintomas neurológicos avançados

Os sintomas neurológicos avançados de todas as formas de DCJ podem incluir:

• perda de coordenação física, que pode afetar uma ampla gama de funções, como andar, falar e equilíbrio (ataxia)
• contrações e espasmos musculares
• perda de controle da bexiga (incontinência urinária) e controle intestinal (incontinência fecal)
• cegueira
• dificuldade em engolir (disfagia)
• perda da fala
• perda do movimento voluntário

Sintomas psicológicos avançados

Os sintomas psicológicos avançados de todas as formas de DCJ incluem:

• perda de memória, que geralmente é grave
• problemas de concentração
• confusão
• sensação de agitação
• comportamento agressivo
• perda de apetite, que pode levar à perda de peso
• paranoia
• respostas emocionais incomuns e inadequadas

Estágios finais

À medida que a condição progride para seus estágios finais, as pessoas com todas as formas de DCJ ficarão totalmente acamadas.

Frequentemente, tornam-se totalmente inconscientes do que as rodeia e necessitam de cuidados 24 horas por dia.

Também costumam perder a capacidade de falar e não conseguem comunicar-se com os seus cuidadores.

A morte inevitavelmente se seguirá, geralmente como resultado de uma infeção, como pneumonia, ou insuficiência respiratória, onde os pulmões param de funcionar e a pessoa não consegue respirar. 

Nada pode ser feito para evitar a morte em estas circunstâncias.

Os avanços nos cuidados de fim de vida (o tratamento de condições incuráveis) significam que as pessoas com DCJ geralmente têm uma morte pacífica.

Leia mais sobre o tratamento da doença de Creutzfeldt-Jakob.

 Causas Doença de Creutzfeldt-Jakob 

A doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) é causada por uma proteína infeciosa anormal no cérebro chamada príon.

As proteínas são moléculas compostas por aminoácidos que ajudam as células do nosso corpo a funcionar.

Elas começam como uma cadeia de aminoácidos que depois se dobram numa forma tridimensional.

Esta "dobragem de proteínas" permite que elas desempenhem funções úteis dentro das nossas células.

As proteínas príon normais (inofensivas) são encontradas em quase todos os tecidos do corpo, mas estão em níveis mais elevados no cérebro e nas células nervosas.

O papel exato das proteínas príon normais é desconhecido, mas acredita-se que possam desempenhar um papel no transporte de mensagens entre certas células cerebrais.

Por vezes, ocorrem erros durante a dobragem de proteínas e a proteína príon não pode ser utilizada pelo corpo.

Normalmente, estas proteínas príon mal dobradas são recicladas pelo corpo, mas podem acumular-se no cérebro se não forem recicladas.

Como os príons causam a DCJ

Os príons são proteínas príon mal dobradas que se acumulam no cérebro e fazem com que outras proteínas príon também se dobrem mal.

Isto faz com que as células cerebrais morram, libertando mais príons para infetar outras células cerebrais.

Eventualmente, aglomerados de células cerebrais são mortos e podem aparecer placas de proteína príon mal dobrada no cérebro.

As infeções por príons também causam o desenvolvimento de pequenos buracos no cérebro, tornando-o semelhante a uma esponja.

Os danos no cérebro causam o comprometimento mental e físico associado à DCJ e, eventualmente, levam à morte.

Os príons podem sobreviver no tecido nervoso, como o cérebro ou a medula espinhal, por um longo tempo, mesmo após a morte.

Tipos de DCJ

Os diferentes tipos de DCJ são todos causados por um acúmulo de príons no cérebro. Mas a razão pela qual isto acontece é diferente para cada tipo.

DCJ Esporádica

Embora a DCJ esporádica seja muito rara, é o tipo mais comum de DCJ, representando cerca de 8 em cada 10 casos.

Não se sabe o que desencadeia a DCJ esporádica, mas pode ser que uma proteína príon normal mude espontaneamente para um príon, ou que um gene normal mude espontaneamente para um gene defeituoso que produz príons.

A DCJ esporádica é mais provável de ocorrer em pessoas que têm versões específicas do gene da proteína príon.

Atualmente, nada mais foi identificado que aumente o risco de desenvolver DCJ esporádica.

DCJ Variante

Há evidências claras de que a DCJ variante (vDCJ) é causada pela mesma estirpe de príons que causa a encefalopatia espongiforme bovina (EEB, ou doença da "vaca louca").

Em 2000, uma investigação governamental concluiu que o príon foi disseminado através de gado que foi alimentado com farinha de carne e ossos contendo vestígios de cérebros ou medulas espinhais infetados.

O príon acabou em produtos de carne processada, como hambúrgueres, e entrou na cadeia alimentar humana.

Controles rigorosos estão em vigor desde 1996 para impedir que a EEB entre na cadeia alimentar humana, e o uso de farinha de carne e ossos foi tornado ilegal.

Aparentemente, nem todas as pessoas expostas à carne infetada com EEB desenvolvem vDCJ.

Quase todos os casos definitivos de vDCJ ocorreram em pessoas com uma versão específica (MM) do gene da proteína príon, que afeta a forma como o corpo produz vários aminoácidos.

Estima-se que até 4 em cada 10 da população do Reino Unido tenham esta versão do gene.

Os casos de vDCJ atingiram o pico em 2000, com 28 mortes por este tipo de DCJ. Não houve mortes confirmadas de 2017 a 2020.

Alguns especialistas acreditam que os controles alimentares funcionaram e que novos casos de vDCJ continuarão a diminuir, mas isso não exclui a possibilidade de que outros casos possam ser identificados no futuro.

Também é possível que a vDCJ seja transmitida por transfusão de sangue, embora isso seja muito raro e medidas tenham sido tomadas para reduzir o risco de isso acontecer.

Não sabemos quantos habitantes do Reino Unido podem desenvolver vDCJ no futuro e quanto tempo levará para que os sintomas apareçam, se algum dia aparecerem.

Um estudo publicado em outubro de 2013, que testou amostras aleatórias de tecido, sugeriu que cerca de 1 em cada 2.000 habitantes do Reino Unido pode estar infetado com vDCJ, mas não apresentar sintomas até o momento.

DCJ Familiar ou Hereditária

A DCJ familiar ou hereditária é uma forma rara de DCJ causada por uma mutação herdada (anormalidade) no gene que produz a proteína príon.

O gene alterado parece produzir príons mal dobrados que causam a DCJ. Todos têm 2 cópias do gene da proteína príon, mas o gene mutado é dominante.

Isso significa que você só precisa herdar 1 gene mutado para desenvolver a condição. Portanto, se 1 dos pais tiver o gene mutado, há 50% de chance de ele ser transmitido aos filhos.

Como os sintomas da DCJ familiar geralmente não começam até que uma pessoa esteja na casa dos 50 anos, muitas pessoas com a condição não sabem que seus filhos também correm o risco de herdar esta condição quando decidem começar uma família.

DCJ Iatrogénica

A DCJ iatrogénica (DCJi) é quando a infeção é disseminada de uma pessoa com DCJ através de tratamento médico ou cirúrgico.

A maioria dos casos de DCJi ocorreu através do uso de hormona de crescimento humano para tratar crianças com restrição de crescimento.

Entre 1958 e 1985, milhares de crianças foram tratadas com o hormônio, que na época era extraído das glândulas pituitárias (uma glândula na base do crânio) de cadáveres humanos.

Uma minoria dessas crianças desenvolveu DCJ, pois os hormônios que receberam foram retirados de glândulas infetadas com DCJ.

Desde 1985, todo o hormônio de crescimento humano no Reino Unido é fabricado artificialmente, portanto, não há mais risco.

Mas um pequeno número de pessoas expostas antes de 1985 ainda está a desenvolver DCJi.

Alguns outros casos de DCJi ocorreram após as pessoas receberem transplantes de dura-máter infetada (tecido que cobre o cérebro) ou entrarem em contato com instrumentos cirúrgicos que foram contaminados com DCJ.

Isso aconteceu porque os príons são mais resistentes do que vírus ou bactérias, portanto, o processo normal de esterilização de instrumentos cirúrgicos não teve efeito.

EEB ("doença da vaca louca")

A encefalopatia espongiforme bovina (EEB), também conhecida como doença da "vaca louca", é uma doença relativamente nova que surgiu no Reino Unido durante a década de 1980.

Uma teoria sobre por que a EEB se desenvolveu é que uma doença de príons mais antiga que afeta as ovelhas, chamada scrapie, pode ter sofrido uma mutação.

A doença mutada pode então ter-se espalhado para as vacas que foram alimentadas com farinha de carne e ossos de ovelhas contendo vestígios deste novo príon mutado.

A DCJ é contagiosa?

Em teoria, a DCJ pode ser transmitida de uma pessoa afetada para outras, mas apenas através de uma injeção ou consumo de cérebro ou tecido nervoso infetado.

Não há evidências de que a DCJ esporádica seja disseminada através do contato diário comum com os afetados ou por gotículas no ar, sangue ou contato sexual.

Mas no Reino Unido, a DCJ variante foi transmitida em 5 ocasiões por transfusão de sangue.

 Diagnóstico Doença de Creutzfeldt-Jakob 

Um diagnóstico da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) é geralmente baseado no histórico médico, sintomas e uma série de testes.

Um neurologista (um médico que se especializa em condições do sistema nervoso) irá realizar os testes para descartar outras condições com sintomas semelhantes, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, ou um tumor cerebral.

A única maneira de confirmar um diagnóstico de DCJ é examinar o tecido cerebral realizando uma biópsia cerebral ou, mais comumente, após a morte em um exame post-mortem do cérebro.

Testes para DCJ

Um neurologista clínico irá descartar outras condições com sintomas semelhantes.

Eles também verificarão alguns sinais comuns de DCJ realizando os seguintes testes:

• uma ressonância magnética cerebral – usa campos magnéticos fortes e ondas de rádio para produzir uma imagem detalhada do cérebro e pode mostrar anormalidades particulares da DCJ
• um EEG – registra a atividade cerebral e pode detectar padrões elétricos anormais vistos na DCJ esporádica
• uma punção lombar – um procedimento onde uma agulha é inserida na parte inferior da coluna vertebral para retirar uma amostra de líquido cefalorraquidiano (que envolve o seu cérebro e medula espinhal) para que possa ser testada para uma determinada proteína que indica que você pode ter DCJ
• biópsia de amígdalas – uma pequena peça de tecido pode ser retirada das amígdalas e verificada quanto aos príons anormais encontrados na DCJ variante (eles não estão presentes em outros tipos de DCJ)
• teste genético – um simples teste de sangue para descobrir se você tem uma mutação (defeito) no gene que produz proteína normal; um resultado positivo pode indicar doença priónica familiar (hereditária)

Biópsia cerebral

Durante uma biópsia cerebral, um cirurgião faz um pequeno orifício no crânio e remove uma pequena peça de tecido cerebral usando uma agulha muito fina.

É realizada sob anestesia geral, o que significa que a pessoa estará inconsciente durante o procedimento.

Como uma biópsia cerebral acarreta o risco de causar danos cerebrais ou convulsões (crises), é realizada apenas em alguns casos em que existe a preocupação de que alguém não tenha DCJ, mas alguma outra condição tratável.

 Tratamento Doença de Creutzfeldt-Jakob 

Não existe cura comprovada para a doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), mas estudos clínicos estão em andamento na Clínica Nacional de Príons para investigar possíveis tratamentos.

Atualmente, o tratamento envolve tentar manter a pessoa o mais confortável possível e reduzir os sintomas com medicamentos.

Por exemplo, os sintomas psicológicos da DCJ, como ansiedade e depressão, podem ser tratados com sedativos e antidepressivos, e espasmos musculares ou tremores podem ser tratados com medicamentos como clonazepam e valproato de sódio.

Qualquer dor sentida pode ser aliviada com analgésicos potentes à base de opióides.

Diretiva antecipada

Muitas pessoas com DCJ elaboram uma diretiva antecipada (também conhecida como decisão antecipada).

Uma diretiva antecipada é onde uma pessoa torna conhecidas as suas preferências de tratamento com antecedência, caso não consiga comunicar as suas decisões mais tarde porque está demasiado doente.

As questões que podem ser abordadas por uma diretiva antecipada incluem:

• se uma pessoa com DCJ quer ser tratada em casa, num hospício ou num hospital quando atingir os estágios finais da doença
• que tipo de medicamentos estaria disposta a tomar em determinadas circunstâncias
• se estaria disposta a ter um tubo de alimentação se não conseguisse mais engolir alimentos e líquidos
• se está disposta a doar algum dos seus órgãos para pesquisa após a sua morte (os cérebros de pessoas com DCJ são particularmente importantes para a pesquisa em andamento)
• se perder a função pulmonar, se estaria disposta a ser reanimada por meios artificiais – por exemplo, tendo um tubo de respiração inserido no pescoço

A sua equipa de cuidados pode fornecer mais aconselhamento sobre como fazer uma diretiva antecipada.

Equipa especializada

Um médico e uma enfermeira destes serviços serão designados para estabelecer ligações com os serviços locais, incluindo o médico de família da pessoa, assistente social, fisioterapeuta e terapeuta ocupacional.

Equipas especializadas estão disponíveis para diagnóstico e para oferecer apoio clínico e emocional aos pacientes e às suas famílias, e trabalham em conjunto com a equipa de cuidados locais.

Uma equipa de cuidados locais pode incluir médicos e enfermeiros, terapeutas ocupacionais, nutricionistas, consultores de continência e assistentes sociais.

Tratamento dos sintomas da DCJ

Para obter mais informações sobre como alguns dos sintomas específicos da DCJ podem ser tratados, consulte:

• tratamento da ataxia (perda de coordenação física)
• tratamento da incontinência urinária (perda de controlo da bexiga)
• incontinência fecal (perda de controlo intestinal)
• tratamento da disfagia (dificuldades de deglutição)
• distonia (espasmos musculares e rigidez)
• cegueira ou perda de visão

 Prevenção Doença de Creutzfeldt-Jakob 

Embora a doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) seja muito rara, a condição pode ser difícil de prevenir.

Isto porque a maioria dos casos ocorre espontaneamente por uma razão desconhecida (DCJ esporádica) e alguns são causados por uma falha genética hereditária (DCJ familiar).

Os métodos de esterilização utilizados para ajudar a prevenir a propagação de bactérias e vírus também não são totalmente eficazes contra a proteína infeciosa (príon) que causa a DCJ.

Mas diretrizes mais rigorosas sobre a reutilização de equipamentos cirúrgicos significam que os casos de DCJ propagados através de tratamento médico (DCJ iatrogénica) são agora muito raros.

Existem também medidas em vigor para prevenir a propagação da DCJ variante através da cadeia alimentar e do fornecimento de sangue utilizado para transfusões de sangue.

Proteger a cadeia alimentar

Desde que a ligação entre a encefalopatia espongiforme bovina (EEB, ou "doença da vaca louca") e a DCJ variante foi confirmada, controlos rigorosos têm sido implementados para impedir que a EEB entre na cadeia alimentar humana.

Estes controlos incluem:

• uma proibição de alimentar animais de fazenda com mistura de carne e ossos
• a remoção e destruição de todas as partes do cadáver de um animal que possam estar infetadas com EEB
• uma proibição de carne recuperada mecanicamente (resíduos de carne deixados no cadáver que são descolados dos ossos por jacto de pressão)
• testes em todo o gado com mais de 30 meses (a experiência demonstrou que a infeção em gado com menos de 30 meses de idade é rara e, mesmo o gado que está infetado ainda não desenvolveu níveis perigosos de infeção)

Transfusões de sangue

No Reino Unido, houve 5 casos em que a DCJ variante foi transmitida por transfusão de sangue.

Em cada caso, a pessoa recebeu uma transfusão de sangue de um doador que posteriormente desenvolveu DCJ variante.

3 dos 5 recetores desenvolveram DCJ variante, enquanto os outros 2 recetores morreram antes de desenvolver DCJ variante, mas foram encontrados infetados após um exame post-mortem.

Não é certo se a transfusão de sangue foi a causa da infeção, uma vez que os envolvidos poderiam ter contraído DCJ variante através de fontes alimentares.

No entanto, foram tomadas medidas para minimizar o risco de contaminação do fornecimento de sangue.

Estas medidas incluem:

• não permitir que pessoas potencialmente em risco de DCJ doem sangue, tecido ou órgãos (incluindo óvulos e esperma para tratamentos de fertilidade)
• não aceitar doações de pessoas que receberam uma transfusão de sangue no Reino Unido desde 1980
• remover as células brancas do sangue, que podem apresentar o maior risco de transmitir DCJ, de todo o sangue utilizado para transfusões