Doença renal policística autossómica recessiva

A doença renal policística autossómica recessiva (DRPAR) é uma condição infantil hereditária rara em que o desenvolvimento dos rins e do fígado é anormal. Com o tempo, estes órgãos podem falhar.

A condição frequentemente causa problemas graves logo após o nascimento, embora casos menos graves possam não se tornar óbvios até que a criança seja mais velha.

A DRPAR pode causar uma vasta gama de problemas, incluindo:

• pulmões subdesenvolvidos, o que pode causar dificuldades respiratórias graves logo após o nascimento
• pressão arterial alta (hipertensão)
• urinar excessivamente e sede
• problemas com o fluxo sanguíneo através do fígado, o que pode levar a hemorragias internas graves
• uma perda progressiva da função renal, conhecida como doença renal crónica (DRC)

Quando estes problemas se desenvolvem e quão graves são podem variar consideravelmente, mesmo entre membros da família com a condição.

Leia mais sobre os sintomas da DRPAR e o diagnóstico da DRPAR.

Embora a DRPAR seja rara, é um dos problemas renais mais comuns que afetam crianças pequenas.

Estima-se que cerca de 1 em 20.000 bebés nasçam com a condição. Tanto rapazes como raparigas são afetados igualmente.

Os rins

Os rins são 2 órgãos em forma de feijão localizados em ambos os lados do corpo, logo abaixo das costelas.

O papel principal dos rins é filtrar os produtos residuais do sangue antes de os eliminar do corpo como urina.

Os rins também ajudam a manter a pressão arterial num nível saudável.

O que causa a DRPAR?

A DRPAR é causada por uma falha genética que perturba o desenvolvimento normal dos rins e do fígado.

Em particular, o crescimento e o desenvolvimento dos pequenos tubos que compõem os rins são afetados, causando protuberâncias e quistos (sacos cheios de líquido) para se desenvolverem dentro deles.

Com o tempo, os quistos fazem com que os rins fiquem aumentados e cicatrizados (fibrose), resultando na deterioração da função renal geral.

Problemas semelhantes também afetam os pequenos tubos (ductos biliares) que permitem que um fluido digestivo chamado bílis flua para fora do fígado.

Os ductos biliares podem desenvolver-se anormalmente e quistos podem crescer no seu interior. O fígado também pode cicatrizar com o tempo.

A DRPAR é causada por uma alteração genética no gene PKHD1, que na maioria dos casos é transmitido a uma criança pelos seus pais.

Se ambos os pais carregarem uma versão defeituosa deste gene, há 1 em 4 hipóteses de cada criança que tiverem desenvolver DRPAR.

A forma como a DRPAR é herdada é diferente de um tipo mais comum de doença renal chamada doença renal policística autossómica dominante (DRPAD), que geralmente não causa uma redução significativa da função renal até à idade adulta.

Às vezes, a DRPAD pode ocorrer quando apenas um dos pais transmitiu um gene defeituoso, mas isso é raro.

Tratamento da DRPAR

Atualmente, não existe cura para a DRPAR, mas vários tratamentos podem ajudar a controlar a vasta gama de problemas que ela pode causar.

O tratamento da DRPAR pode incluir:

• assistência respiratória com uma máquina que move o ar para dentro e para fora dos pulmões (um ventilador) para crianças com dificuldades respiratórias graves
• medicação para tratar a pressão arterial alta
• procedimentos para parar qualquer hemorragia interna que possa ocorrer
• medicação para controlar problemas associados à perda da função renal, como suplementos de ferro para anemia

Se a insuficiência renal ocorrer, existem 2 opções de tratamento principais:

• diálise, onde uma máquina é usada para replicar muitas funções do rim
• um transplante de rim, onde um rim saudável é removido de um doador vivo ou recentemente falecido e implantado numa pessoa com insuficiência renal

Perspetivas

As perspetivas para crianças com DRPAR podem variar consideravelmente dependendo da gravidade da condição.

Se as rotinas de rastreio detetarem problemas renais durante a gravidez, o bebé terá geralmente piores perspetivas do que uma criança que é diagnosticada numa fase posterior.

Mas, em geral, a DRPAR é uma condição grave e cerca de 1 em 3 bebés morre de dificuldades respiratórias graves durante as primeiras 4 semanas após o nascimento.

Cerca de 9 em 10 bebés com DRPAR que sobrevivem ao primeiro mês de vida viverão até aos 5 anos de idade, pelo menos.

É difícil prever exatamente quanto tempo uma criança com DRPAR viverá porque existem poucos dados que mostrem taxas de sobrevivência a longo prazo.

Mas, com os avanços nos tratamentos e uma melhor compreensão da condição, um número crescente de crianças com DRPAR vive bem até à idade adulta.

Informações sobre si

Se tiver DRPAR, a sua equipa clínica transmitirá informações sobre si ao Serviço Nacional de Registo de Anomalias Congénitas e Doenças Raras (NCARDRS).

Isto ajuda os cientistas a procurar melhores formas de prevenir e tratar esta condição. Pode optar por sair do registo a qualquer momento.

 Sintomas Doença renal policística autossómica recessiva 

Os sintomas da doença renal policística autossómica recessiva (DRPAR) podem variar significativamente, mesmo dentro da mesma família.

Geralmente, no entanto, os principais sintomas da DRPAR diferem, dependendo de quando a condição se manifesta pela primeira vez.

Antes e logo após o nascimento

Em muitos casos, potenciais sinais de DRPAR podem ser detetados antes do nascimento durante ecografias de rotina.

Se o seu bebé tiver a condição, uma ecografia pode mostrar que:

• os rins estão aumentados
• os pulmões estão subdesenvolvidos
• há uma falta de líquido amniótico à volta do seu bebé

Quando o seu bebé nasce, pode haver sinais mais claros que sugiram que ele tem DRPAR, como:

• dificuldades respiratórias significativas – isto é causado pelos pulmões estarem subdesenvolvidos
• uma barriga inchada (abdómen) – causada pelo aumento dos rins
• Síndrome de Potter – onde a falta de líquido amniótico leva a deformidades dos membros, rosto e orelhas; a Síndrome de Potter é uma possibilidade em casos graves de DRPAR

Pulmões subdesenvolvidos são o maior problema imediatamente após o nascimento, e assistência respiratória com um ventilador é frequentemente necessária. Um ventilador é uma máquina que move o ar para dentro e para fora dos pulmões.

Cerca de 1 em cada 3 bebés com DRPAR que desenvolvem dificuldades respiratórias logo após o nascimento morrerá dentro de algumas semanas ou meses.

9 em 10 bebés que sobrevivem às primeiras 4 semanas ainda estão vivos aos 5 anos de idade, e a maioria das crianças agora vive até à idade adulta.

Cerca de 6 em 10 crianças com DRPAR precisarão de diálise ou de um transplante de rim até aos 10 anos de idade.

Lactentes e crianças

A DRPAR tende a ser menos imediatamente fatal em lactentes e crianças mais velhas, embora a condição ainda possa causar uma ampla gama de problemas graves.

Alguns dos principais problemas que os lactentes e crianças com DRPAR experimentam são descritos abaixo.

Pressão arterial alta

Pressão arterial alta (hipertensão) é um problema comum para crianças com DRPAR.

Se o seu filho tiver pressão arterial alta, ele geralmente precisará tomar medicação para a baixar e prevenir danos a longo prazo ao seu coração e vasos sanguíneos. 

Problemas hepáticos e hemorragias internas

Para crianças com DRPAR, vários problemas que afetam o fígado também podem se desenvolver.

Por exemplo, os pequenos tubos chamados ductos biliares que permitem que um fluido digestivo chamado bílis flua para fora do fígado podem se desenvolver de forma anormal e cistos podem crescer dentro deles.

Com o tempo, o fígado também pode desenvolver fibrose, um processo semelhante à cicatrização. Isso restringe o fluxo sanguíneo através do fígado e aumenta a pressão em seus delicados vasos sanguíneos (hipertensão portal).

Quando isso ocorre, o sangue contorna o fígado e é desviado para as veias. Essas veias então ficam inchadas, particularmente na parte inferior do esófago. Elas podem sangrar se ficarem muito grandes.

A hipertensão portal também desvia o sangue para o baço, fazendo com que ele aumente de tamanho. Isso pode afetar as funções normais do baço, como remover células sanguíneas velhas ou danificadas do sangue.

Um baço aumentado pode remover muitas dessas células, incluindo plaquetas, o que pode aumentar o risco de hemorragia interna, particularmente de quaisquer varizes que tenham se desenvolvido.

As plaquetas são minúsculas células que fazem com que o sangue engrosse (coagule) se um vaso sanguíneo for danificado.

A hemorragia interna pode ser rápida e grave, fazendo com que seu filho vomite sangue ou passe fezes muito escuras ou alcatroadas.

Urinação excessiva e sede

Na DRPAR, os pequenos tubos (túbulos) que compõem os rins podem se desenvolver de forma anormal, causando protuberâncias e sacos cheios de líquido chamados cistos dentro deles.

Os túbulos são importantes na regulação da quantidade de água retida no corpo. Isso é interrompido na DRPAR, por isso as crianças pequenas perdem quantidades excessivas de fluido corporal como urina.

Isto pode levar a:

• poliúria – onde o seu filho precisará de urinar frequentemente e pode molhar a cama
• polidipsia – uma sede excessiva e prolongada

Estes sintomas aumentam o risco de desidratação, especialmente se a criança também tiver febre, estiver a vomitar ou tiver diarreia.

Sinais e sintomas de desidratação podem incluir:

• boca e lábios secos
• características afundadas (particularmente os olhos)
• dores de cabeça
• tonturas
• irritabilidade

Contacte o especialista em rins do seu filho se achar que o seu filho pode estar a ficar desidratado, pois os tratamentos regulares para desidratação, incluindo tratamentos de reidratação oral como Dioralyte, podem não ser adequados para eles.

Procure aconselhamento médico imediatamente se estiver preocupado com os sintomas do seu filho.

Problemas de alimentação

O seu filho pode ter problemas de alimentação porque os rins aumentados ocupam a maior parte do espaço no abdómen.

Eles podem vomitar após comer e podem apenas ser capazes de comer pequenas quantidades de cada vez.

Se isso levar à desnutrição, o seu filho pode precisar ser alimentado através de um tubo inserido no estômago, seja através do nariz ou do abdómen.

Crescimento lento

Algumas crianças com DRPAR não crescem a um ritmo normal. Os médicos chamam isso de crescimento lento ou falha no crescimento, e geralmente é causado por uma combinação de fatores.

As crianças com DRPAR podem estar sob os cuidados de um nutricionista, que pode recomendar uma dieta rica em calorias e proteínas para aumentar o seu peso.

Algumas crianças também podem precisar ser alimentadas através de um tubo se estiverem a ter problemas de alimentação.

Doença renal crónica e insuficiência renal

A maioria das pessoas com DRPAR perde uma quantidade significativa de função renal. A perda de função renal causada por danos renais é chamada de doença renal crónica (DRC).

A DRC geralmente não causa nenhum sintoma até atingir um estágio avançado.

O estágio mais avançado da DRC é conhecido como insuficiência renal ou doença renal em estágio terminal. Isso ocorre quando os rins perderam quase toda a sua capacidade de funcionar.

Os sintomas de insuficiência renal podem incluir:

• falta de apetite e perda de peso
• tornozelos, pés ou mãos inchados (edema)
• falta de ar
• uma necessidade aumentada de urinar, especialmente à noite (noctúria)
• pele com coceira
• sensação de enjoo

A maioria das crianças com DRPAR desenvolverá insuficiência renal até os 15 a 20 anos de idade.

Eles precisarão de um transplante de rim ou diálise, onde uma máquina é usada para replicar muitas das funções dos rins.

 Causas Doença renal policística autossómica recessiva 

A doença renal policística autossómica recessiva (DRPAR) é uma condição hereditária, o que significa que é transmitida de pais para filhos.

A DRPAR é causada por uma mutação no ADN (anomalia) num gene chamado PKHD1, que produz uma proteína chamada fibrocistina que confere aos rins a sua estrutura.

O gene PKHD1 defeituoso é responsável pelo desenvolvimento de pequenos sacos cheios de líquido (cistos) e cicatrizes nos rins.

Em alguns casos, o gene defeituoso também pode causar o aumento e a cicatrização do fígado, ou a dilatação dos ductos biliares (que produzem um fluido digestivo chamado bílis).

Isto pode dificultar o fluxo sanguíneo através do fígado e tornar os ductos biliares mais vulneráveis a infeções.

A falha genética responsável pela DRPAR é geralmente transmitida aos filhos pelos pais.

Como a DRPAR é herdada

A mutação que causa a DRPAR é conhecida como mutação autossómica recessiva.

Isto significa que um bebé precisa de receber 2 cópias do gene mutado para desenvolver a condição: 1 da mãe e 1 do pai.

Se um bebé receber apenas 1 cópia do gene mutado de um dos pais, ele ou ela não desenvolverá DRPAR, mas será portador do gene mutado.

Estima-se que 1 em 70 pessoas no Reino Unido seja portador do gene PKHD1 mutado.

Se for portador do gene mutado e conceber um bebé com um parceiro que também seja portador, existe uma:

• 1 em 4 chance de o bebé receber um par de genes normais
• 1 em 2 chance de o bebé receber 1 gene normal e 1 gene mutado, e tornar-se portador da mutação PKHD1
• 1 em 4 chance de o bebé receber um par de genes mutados e desenvolver DRPAR

Se tiver um histórico familiar de DRPAR e estiver a considerar engravidar, o seu médico de família poderá encaminhá-lo para um geneticista ou conselheiro genético para discutir os riscos, benefícios e limitações dos testes para a condição.

 Diagnóstico Doença policística renal autossómica recessiva 

Um diagnóstico de doença policística renal autossómica recessiva (DPRAR) é geralmente baseado nos sintomas de uma criança e nos resultados de uma ecografia.

Antes de engravidar

Se tiver um histórico familiar de DPRAR e estiver a considerar ter um bebé, poderá ser encaminhado para um conselheiro genético para discutir as suas opções em termos dos testes que podem ser realizados antes e durante a gravidez.

Um conselheiro genético também pode discutir a possibilidade de diagnóstico genético pré-implantacional.

Isto é onde um casal que é portador do gene DPRAR utiliza a fertilização in vitro (FIV) para conceber e os embriões são testados para DPRAR antes de serem implantados no útero.

Durante a gravidez

Em alguns casos, pode ser possível detetar a DPRAR durante ecografias de rotina. Os rins de um bebé com DPRAR podem parecer invulgarmente grandes ou brilhantes na ecografia.

A condição não é geralmente detetada até à segunda ecografia de rotina por volta das 20 semanas.

Se tiver um histórico familiar conhecido de DPRAR, pode ser possível ter mais certeza sobre o diagnóstico através da análise do seu sangue e do seu parceiro para verificar se ambos são portadores do gene defeituoso que causa a condição (PKHD1).

A DPRAR só pode ser transmitida a um filho se ambos os pais forem portadores do gene PKHD1 defeituoso.

É também possível testar o feto para a mutação genética, mas isto envolve procedimentos invasivos, como a amostragem de vilosidades coriónicas ou a amniocentese, que acarretam um risco de aborto espontâneo.

Após o nascimento

Os testes que podem ser utilizados para ajudar a diagnosticar a DPRAR após o nascimento incluem:

• um exame físico para procurar sinais visíveis de DPRAR, como uma barriga inchada (abdómen)
• monitorização da pressão arterial
• uma ecografia dos rins
• um análise de sangue para avaliar a função renal

O teste genético para o gene PKHD1 defeituoso que causa a DPRAR também pode ajudar a apoiar um diagnóstico, mas não é rotineiro e é geralmente realizado apenas se os médicos pensarem que existe a possibilidade de que os sintomas de uma criança possam ser causados por uma condição diferente da DPRAR.

 Tratamento Doença policística renal autossómica recessiva 

Atualmente, não existe cura para a doença policística renal autossómica recessiva (DPRAR).

Mas existem tratamentos disponíveis para gerir os sintomas associados à condição e quaisquer complicações que possam ocorrer, tais como:

• dificuldades respiratórias causadas por pulmões subdesenvolvidos (hipoplasia pulmonar)
• pressão arterial alta (hipertensão)
• problemas no fígado
• doença renal crónica (DRC) e insuficiência renal

Dificuldades respiratórias

Se houver um risco significativo de o seu bebé nascer com pulmões subdesenvolvidos (hipoplasia pulmonar), especialmente se o seu bebé for prematuro, o tratamento pode começar antes do nascimento.

Pode ser-lhe administrado esteroides durante a gravidez.

Isto estimula o desenvolvimento dos pulmões do seu bebé e ajuda-os a funcionar de forma mais eficiente se nascerem prematuramente.

Após o nascimento, é provável que o seu bebé seja imediatamente admitido numa unidade de cuidados intensivos (UCI), onde será colocado num ventilador para auxiliar a sua respiração.

Também pode ser-lhe administrado um tipo de medicamento chamado surfactante, que ajuda a evitar que os pequenos sacos de ar dentro dos pulmões, conhecidos como alvéolos, colapsem.

Quanto mais alvéolos funcionais o seu bebé tiver, melhor será a sua capacidade de respirar.

As dificuldades respiratórias podem ser agravadas se os rins aumentados do seu bebé pressionarem o seu diafragma, a folha de músculo no abdómen que ajuda na respiração.

Em alguns casos, o médico que trata o seu bebé pode recomendar a remoção de um dos seus rins para aliviar a pressão.

Apesar dos avanços no tratamento, a hipoplasia pulmonar é uma condição muito difícil de gerir em bebés com DPRAR.

Em alguns casos, o seu bebé pode precisar de ficar no hospital durante semanas ou meses.

Mesmo com os melhores esforços da equipa médica, cerca de 1 em cada 3 bebés morrerá como resultado da condição.

Pressão arterial alta

Um inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA) é o tratamento mais amplamente utilizado para bebés e crianças com pressão arterial alta.

Os IECA reduzem a pressão arterial reduzindo a pressão através das unidades de filtração dos rins (glomérulos).

Possíveis efeitos secundários dos IECA podem incluir:

• tonturas
• cansaço ou fraqueza
• dores de cabeça
• tosse seca persistente
• níveis elevados de potássio ou agravamento da função renal (são necessários exames de sangue para monitorizar isto)

A maioria destes efeitos secundários deve passar em poucos dias, embora algumas pessoas tenham tosse seca por mais tempo.

Além dos IECA, existem muitos outros medicamentos que também podem ser usados para controlar a pressão arterial em crianças com DPRAR, como bloqueadores dos canais de cálcio, beta-bloqueadores e diuréticos.

Problemas no fígado

Muitas crianças com DPRAR também têm problemas que afetam o seu fígado, como inchaço e cicatrização.

A cicatrização no fígado pode dificultar o fluxo sanguíneo através dele, e isso pode significar que o sangue é forçado através de vasos sanguíneos no estômago ou esófago do seu filho, em vez disso.

Estes vasos sanguíneos, conhecidos como varizes, são menores e mais frágeis do que os vasos sanguíneos do fígado e podem romper sob alta pressão.

Se o seu filho tiver hemorragia devido a estas varizes, será necessário tratamento urgente para parar a hemorragia.

Isto geralmente envolve a passagem de um tubo fino e flexível chamado endoscópio pela boca e esófago, e a colocação de uma pequena banda na base das varizes ou a injeção de um medicamento especial "supercola" para fazer com que o sangue coagule.

Se o seu filho tiver problemas graves no fígado, pode precisar de um transplante de fígado.

Se também precisar de um transplante de rim, ambos os procedimentos podem ser combinados numa única operação.

Doença renal crónica

Se a condição do seu filho progredir para um estágio em que a função renal seja significativamente afetada, ele geralmente precisará de uma série de tratamentos diferentes para gerir os vários problemas que isso pode causar.

Por exemplo, o seu filho pode precisar de tratamento para os seguintes problemas:

• falta de ferro no corpo, o que leva a uma diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia) – isto pode ser tratado com suplementos de ferro, injeções de eritropoietina, a hormona que os rins produzem para estimular a produção de glóbulos vermelhos, ou transfusões de sangue em casos graves
• níveis elevados de fosfato, que podem afetar a saúde óssea – isto pode ser tratado com um medicamento chamado quelante de fosfato, que é tomado com as refeições
• problemas de crescimento – isto pode ser tratado com injeções de hormona de crescimento humano (HGH), uma versão sintética das hormonas usadas pelo corpo para estimular o crescimento

Insuficiência renal

Muitas pessoas com DPRAR eventualmente desenvolverão insuficiência renal em algum momento da sua vida.

Quando ocorre insuficiência renal, o seu filho precisará substituir os rins ou tratamento para compensar a perda da função renal.

Existem atualmente 2 tratamentos eficazes que podem ser usados a longo prazo:

• diálise – onde uma máquina replica muitas funções dos rins
• transplante de rim – onde um rim é removido de um doador vivo ou recentemente falecido e implantado numa pessoa com insuficiência renal

Uma pessoa só precisa de 1 rim para sobreviver, então, ao contrário de muitos outros tipos de doação de órgãos, uma pessoa viva pode doar um rim.

Os parentes próximos geralmente são a melhor correspondência, então você pode querer considerar fazer um teste para ver se é um candidato adequado para doação.

Você também pode perguntar aos seus parentes se eles considerariam fazer um teste para ver se poderiam doar um de seus rins.

Evitar lesões

Se o seu filho tiver DPRAR, os seus rins estarão vulneráveis a lesões. Um golpe ou pancada repentina nos rins pode causar hemorragia, levando a dor intensa e grave.

O seu filho pode, portanto, ser aconselhado a evitar a prática de desportos de contacto, como futebol e rugby.

Alguns medicamentos de venda livre, como analgésicos anti-inflamatórios não esteroides (AINE), também podem ser prejudiciais se o seu filho tiver DPRAR.

Certifique-se de consultar o seu médico antes de dar qualquer novo medicamento ao seu filho.

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