Mastocitose

A mastocitose é uma condição rara causada por um excesso de células mastocitárias a acumular-se nos tecidos do corpo.

Existem 2 tipos principais de mastocitose:

• mastocitose cutânea, que afeta principalmente crianças – onde as células mastocitárias acumulam-se na pele, mas não são encontradas em grande número noutras partes do corpo
• mastocitose sistémica, que afeta principalmente adultos – onde as células mastocitárias acumulam-se nos tecidos do corpo, como a pele, os órgãos internos e os ossos

Existem também vários subtipos de mastocitose sistémica, dependendo dos sintomas.

Células mastocitárias

As células mastocitárias são produzidas na medula óssea, o tecido esponjoso encontrado no centro oco de alguns ossos, e vivem mais tempo do que as células normais. São uma parte importante do sistema imunitário e ajudam a combater infeções.

Quando as células mastocitárias detetam uma substância que desencadeia uma reação alérgica (um alergénio), libertam histamina e outras substâncias químicas para a corrente sanguínea.

A histamina faz com que os vasos sanguíneos se dilatem e a pele circundante fique com comichão e inchada. Também pode criar uma acumulação de muco nas vias aéreas, que se tornam mais estreitas.

Sintomas de mastocitose

Os sintomas da mastocitose podem variar dependendo do tipo.

Mastocitose cutânea

O sintoma mais comum da mastocitose cutânea são crescimentos anormais (lesões) na pele, como protuberâncias e manchas, que podem formar-se no corpo e, por vezes, formar bolhas.

Mastocitose sistémica

Algumas pessoas com mastocitose sistémica podem ter episódios de sintomas graves, frequentemente com gatilhos específicos, como esforço físico ou stress. Muitas pessoas não têm problemas.

Durante um episódio, pode ter:

• reações cutâneas – como comichão e rubor
• sintomas gastrointestinais – como diarreia e vómitos
• dor muscular e articular
• alterações de humor, dores de cabeça e fadiga

Existem 3 subtipos principais de mastocitose sistémica. São:

• mastocitose sistémica indolente – os sintomas são geralmente leves a moderados e variam de pessoa para pessoa; a mastocitose sistémica indolente representa cerca de 90% dos casos de mastocitose sistémica em adultos
• mastocitose agressiva – onde as células mastocitárias multiplicam-se nos órgãos, como o baço, o fígado e o sistema digestivo; os sintomas são mais amplos e graves, embora as lesões cutâneas sejam menos comuns
• mastocitose sistémica com doença sanguínea (hematológica) associada – onde uma condição que afeta as células sanguíneas, como leucemia crónica, também se desenvolve

Reação alérgica grave

As pessoas com mastocitose têm um risco aumentado de desenvolver uma reação alérgica grave e com risco de vida. Isto é conhecido como anafilaxia.

O risco aumentado de anafilaxia é causado pelo número anormalmente elevado de células mastocitárias e pelo seu potencial para libertar grandes quantidades de histamina para o sangue.

Se você ou seu filho tem mastocitose, pode precisar de transportar um autoinjetor de adrenalina, que pode ser usado para tratar os sintomas da anafilaxia.

Leia mais sobre os sintomas da mastocitose.

Causas da mastocitose

A causa ou causas da mastocitose não são totalmente conhecidas, mas pensa-se que existe uma associação com uma alteração nos genes conhecida como mutação KIT.

A mutação KIT torna as células mastocitárias mais sensíveis aos efeitos de uma proteína de sinalização chamada fator de células estaminais (SCF).

O SCF desempenha um papel importante na estimulação da produção e sobrevivência de certas células, como as células sanguíneas e as células mastocitárias, dentro da medula óssea.

Em muito poucos casos de mastocitose, parece que a mutação KIT é transmitida pelas famílias. No entanto, na maioria dos casos, a mutação ocorre sem razão aparente.

Diagnóstico da mastocitose

Um exame físico da pele é a primeira etapa no diagnóstico da mastocitose cutânea.

O seu médico de família ou dermatologista pode esfregar as áreas afetadas da pele para ver se ficam vermelhas, inflamadas e com comichão. Isto é conhecido como o sinal de Darier.

Geralmente é possível confirmar um diagnóstico realizando uma biópsia, onde uma pequena amostra de pele é retirada e verificada quanto à presença de células mastocitárias.

Os seguintes testes são comumente usados para procurar mastocitose sistémica:

• análises de sangue – incluindo um hemograma completo (CBC) e medição dos níveis de triptase no sangue
• uma ecografia para procurar aumento do fígado e do baço, se parecer provável
• uma densitometria óssea (DEXA) para medir a densidade óssea
• um teste de biópsia da medula óssea – onde é usada anestesia local e uma agulha longa é inserida através da pele no osso subjacente, geralmente na pélvis

Um diagnóstico de mastocitose sistémica é geralmente feito encontrando alterações típicas numa biópsia da medula óssea.

Tratamento da mastocitose

Não existe cura para a mastocitose, por isso o objetivo do tratamento é tentar aliviar os sintomas.

As opções de tratamento dependerão do tipo de mastocitose e da gravidade dos sintomas.

Casos leves a moderados de mastocitose cutânea podem ser tratados com creme de corticosteroides (corticosteroides tópicos) por um curto período de tempo.

O creme de corticosteroides reduz o número de células mastocitárias que podem libertar histamina e desencadear inchaço (inflamação) na pele.

Anti-histamínicos também podem ser usados para tratar os sintomas de mastocitose cutânea ou indolente, como pele vermelha e comichão.

Os anti-histamínicos são um tipo de medicamento que bloqueia os efeitos da histamina e são frequentemente usados para tratar condições alérgicas.

Leia mais sobre o tratamento da mastocitose.

Complicações da mastocitose

Em crianças, os sintomas da mastocitose cutânea geralmente melhoram com o tempo, mas permanecem estáveis em adultos.

Em muitos casos, a condição melhora por si só quando a criança atinge a puberdade.

O prognóstico da mastocitose sistémica pode variar, dependendo do tipo que você tem.

A mastocitose sistémica indolente não deve afetar a expectativa de vida, mas outros tipos podem. 

Algumas pessoas desenvolvem uma condição sanguínea grave, como leucemia crónica, ao longo da vida.

 Sintomas Mastocitose 

A mastocitose causa uma vasta gama de sintomas, que podem variar dependendo do tipo de mastocitose que tem.

Mastocitose cutânea

Lesões na pele são uma característica da mastocitose cutânea. Os tipos de lesões conhecidas a ocorrer em mastocitose cutânea incluem:

• pequenas áreas de pele que mudam de cor (máculas)
• pequenos caroços firmes e salientes (pápulas)
• grandes caroços salientes e vermelhos (nódulos)
• grandes áreas elevadas da pele notáveis ao toque (placas)
• vesículas – que afetam principalmente crianças pequenas com mastocitomas (tumores consistindo em mastócitos) ou mastocitose cutânea difusa (uma forma rara de mastocitose cutânea)

As lesões geralmente desenvolvem-se no tronco e nos membros, em vez da cabeça e do pescoço.

As lesões, conhecidas como urticária pigmentosa, são geralmente de cor castanho-avermelhada e podem variar de 1 mm a vários centímetros de tamanho.

O número de lesões que se desenvolvem na pele pode variar amplamente.

Esfregar as áreas afetadas da pele pode torná-la inchada, com comichão e vermelhidão sobre a lesão.

Mastocitose sistémica

Se tiver mastocitose sistémica, poderá sentir episódios de sintomas. No entanto, muitas pessoas não têm problemas.

Os sintomas mais comuns sentidos durante um episódio são:

• ondas de calor
• batimento cardíaco forte ou rápido (palpitações)
• sensação de tontura

Sintomas menos comuns durante um episódio incluem:

• dor de cabeça
• dor no peito
• sensação de enjoo
• diarreia

Os episódios são causados pelos mastócitos libertando repentinamente quantidades excessivas de histamina, geralmente após a exposição a certos gatilhos.

Os gatilhos conhecidos para causar episódios incluem:

• fatores físicos – como calor, sobreaquecimento, frio, fadiga e esforço físico
• fatores emocionais – como stress e excitação
• picadas ou ferroadas de insetos
• infeção – como um constipado ou gripe
• álcool
• certos medicamentos – como ibuprofeno, aspirina e antibióticos
• certos alimentos – como queijo, marisco e especiarias

Mastócitos anormais na sua medula óssea e órgãos também podem causar sintomas relacionados, incluindo:

• dor de estômago causada por úlceras pépticas
• dor nas articulações
• fraqueza
• fadiga
• alterações no estado mental – como confusão, irritabilidade, falta de atenção e perda de memória

Em casos mais graves de mastocitose, os seguintes sintomas podem ocorrer:

• perda de peso
• inchaço dos gânglios linfáticos
• inchaço do fígado – que pode causar icterícia e fazer com que se sinta letárgico
• inchaço do baço – que pode causar dor de barriga e ombro

Baixa pressão arterial (hipotensão)

Algumas pessoas com sintomas graves experimentam uma queda repentina na pressão arterial durante um ataque.

Baixa pressão arterial (hipotensão) pode desencadear uma série de sintomas associados, tais como:

• tonturas
• desmaios
• visão turva
• confusão
• sensação geral de fraqueza

Reação alérgica grave

Se tiver mastocitose sistémica ou mastocitose cutânea extensa, o seu risco de uma reação alérgica grave (anafilaxia) é aumentado.

É importante estar atento aos sintomas iniciais da anafilaxia, que incluem:

• comichão na pele ou uma erupção cutânea elevada e vermelha
• olhos, lábios, mãos e pés inchados
• sensação de tontura ou desmaio
• estreitamento das vias aéreas, o que pode causar chiado e dificuldade em respirar
• dor de estômago
• sensação e estar enjoado

Ligue para o 112 imediatamente e peça uma ambulância se pensar que você ou outra pessoa está a apresentar sintomas de anafilaxia.

 Treatment Mastocytosis 

As opções de tratamento para a mastocitose dependem do tipo que você tem e da gravidade dos seus sintomas.

Quase todos os medicamentos usados para tratar a mastocitose não têm licença de utilização. Isto significa que os fabricantes não solicitaram uma licença para o seu medicamento ser usado para tratar a mastocitose.

Em outras palavras, o medicamento não foi submetido a ensaios clínicos para verificar se pode tratar a mastocitose de forma eficaz e segura.

Muitos especialistas usarão um medicamento sem licença se acharem que ele será eficaz e os benefícios do tratamento superarem quaisquer riscos associados.

Creme de corticoides

Casos leves a moderados de mastocitose cutânea podem ser tratados com um creme de corticoides muito potente (corticosteroides tópicos) por um período limitado de tempo.

O creme de corticoides reduz o número de mastócitos que podem libertar histamina e desencadear inflamação dentro da pele.

Os efeitos secundários do creme de corticoides quando usado em excesso incluem:

• afinamento da pele, o que por vezes pode resultar em estrias permanentes
• uma redução temporária da pigmentação da pele
• a área da pele afetada a apresentar hematomas com facilidade

Você deve aplicar o creme apenas nas áreas da pele afetadas por lesões para reduzir o risco de efeitos secundários.

Anti-histamínicos

Os anti-histamínicos também podem ser usados para tratar os sintomas de mastocitose cutânea ou indolente, como comichão e vermelhidão da pele.

Os anti-histamínicos são um tipo de medicamento que bloqueia os efeitos da histamina. São amplamente utilizados para tratar condições alérgicas.

Os efeitos secundários de alguns anti-histamínicos "clássicos" incluem:

• dor de cabeça
• boca seca
• sonolência

No entanto, estes efeitos secundários devem passar rapidamente quando você se acostumar com o medicamento. Os anti-histamínicos modernos geralmente não causam estes efeitos secundários.

Cromoglicato de sódio

O cromoglicato de sódio é um medicamento usado para tratar conjuntivite, asma e alergia alimentar. Também pode ser usado para tratar sintomas gastrointestinais da mastocitose, mas não é bem absorvido pelo intestino.

O cromoglicato de sódio é um estabilizador de mastócitos, o que significa que reduz a quantidade de substâncias químicas libertadas pelos mastócitos. Isso ajuda a aliviar sintomas como diarreia e dor de estômago.

Algumas pessoas que tomam cromoglicato de sódio relataram sentir náuseas e dores nas articulações.

Existe uma forma de cromoglicato de sódio aplicada na pele que pode ajudar com a coceira. No entanto, não está rotineiramente disponível mediante receita médica.

Psoraleno mais ultravioleta A (PUVA)

Sintomas mais graves de mastocitose cutânea, como coceira intensa na pele, podem exigir um tipo de tratamento chamado psoraleno mais ultravioleta A (PUVA).

O PUVA envolve tomar um medicamento chamado psoraleno, que torna a pele mais sensível aos efeitos da luz ultravioleta.

A pele é então exposta a um comprimento de onda de luz chamado ultravioleta A (UVA), que ajuda a reduzir as lesões na pele.

Você só pode fazer um número limitado de sessões de PUVA, pois o uso do tratamento muitas vezes – cerca de 150 sessões – pode aumentar o seu risco de desenvolver cancro da pele ao longo da vida.

Tabletes de corticoides

Se sintomas como comichão forem particularmente graves, podem ser prescritos comprimidos de corticosteroides (corticosteroides orais) por um curto período de tempo. No entanto, isso é raro.

Uma curta duração de comprimidos de corticosteroides pode ser recomendada se você tiver dor óssea causada por mastocitose ou uma reação alérgica grave (anafilaxia).

Os efeitos secundários dos corticosteroides orais usados a curto prazo incluem:

• um aumento do apetite
• ganho de peso
• insónia
• retenção de líquidos
• alterações de humor, como sentir-se irritado ou ansioso

Bisfosfonatos e suplementos de cálcio

Se você tiver ossos enfraquecidos (osteoporose) resultantes de atividade anormal de mastócitos nos seus ossos, você receberá um medicamento chamado bisfosfonato.

Os bisfosfonatos retardam o processo de degradação óssea, permitindo que a produção de osso novo continue normalmente, o que melhora a sua densidade óssea.

Você também pode receber suplementos de cálcio, pois o cálcio ajuda a fortalecer os ossos.

Leia mais sobre tratamento da osteoporose.

Antagonistas H2

Se você tiver dor de estômago causada por uma úlcera gástrica (úlcera péptica), você receberá um medicamento chamado antagonista H2.

Isto bloqueia os efeitos da histamina no estômago – a histamina estimula a produção de ácido gástrico, que danifica o revestimento do estômago.

Interferão alfa

Originalmente concebido para tratar o cancro, o interferão alfa tem-se revelado eficaz no tratamento de alguns casos de mastocitose agressiva.

Não se sabe exatamente porquê, mas parece que o medicamento reduz a produção de mastócitos dentro da medula óssea.

O interferão alfa é administrado por injeção. Você pode ter sintomas semelhantes aos da gripe, como calafrios, febre alta e dores nas articulações, quando começar a tomar interferão alfa.

No entanto, os seus sintomas devem melhorar com o tempo à medida que o seu corpo se acostuma com o medicamento.

Imatinibe

O imatinibe é um medicamento alternativo ao interferão alfa. É tomado como um comprimido e bloqueia os efeitos de uma enzima chamada tirosina quinase, que ajuda a estimular a produção de mastócitos.

No entanto, o imatinibe só deve ser usado para pessoas que não têm a mutação KIT e não funciona para a maioria dos casos de mastocitose.

O imatinibe também pode torná-lo mais vulnerável a infeções. Contacte o seu médico imediatamente se desenvolver sinais possíveis de uma infeção, como:

• febre alta ou superior a 38C
• dor de cabeça
• dores musculares
• diarreia
• cansaço

Nilotinibe e dasatinibe

O nilotinibe ou o dasatinibe podem ser recomendados se você não responder ao tratamento com imatinibe. Eles funcionam da mesma forma, bloqueando os efeitos da tirosina quinase.

O medicamento torná-lo-á mais vulnerável a infeções, por isso, informe o seu médico imediatamente sobre quaisquer sintomas de infeção.

Midostaurina

A midostaurina é um medicamento licenciado que pode ser usado para tratar mastocitose sistémica avançada. Funciona retardando o crescimento de mastócitos.

Pode ajudar a aliviar alguns dos sintomas da mastocitose sistémica avançada e melhorar a qualidade de vida.

Os efeitos secundários da toma de midostaurina podem incluir:

• diarreia e vómitos
• calafrios
• dores de cabeça
• ganho de peso

Cladríbina

A cladríbina é uma alternativa à midostaurina. Foi originalmente concebida para tratar o cancro das células brancas do sangue (leucemia), mas também se demonstrou útil no tratamento da mastocitose sistémica agressiva.

A cladríbina suprime a atividade do seu sistema imunitário. É administrada por infusão, o que significa que é libertada lentamente no seu corpo através de um gotejamento no seu braço.

Como o imatinibe, o nilotinibe e o dasatinibe, a cladríbina também o tornará mais vulnerável aos efeitos da infeção, por isso, deve informar o seu médico imediatamente sobre quaisquer sintomas de infeção.

Avapritinib

O avapritinib é um medicamento que pode ser usado para tratar mastocitose sistémica avançada em adultos.

É tomado como um comprimido e bloqueia os efeitos de uma enzima chamada tirosina quinase, que ajuda a estimular a produção de mastócitos.

Tratamentos para doenças hematológicas

A mastocitose sistémica com doença sanguínea (hematológica) associada será tratada da mesma forma que a mastocitose sistémica agressiva, com vários tratamentos adicionais para a condição hematológica relacionada.

Para obter mais informações sobre o tratamento das condições hematológicas mais comuns, consulte:

Tratamento da leucemia mieloide aguda

Tratamento da leucemia mieloide crónica

Tratamento da leucemia linfoblástica aguda

Tratamento da leucemia linfocítica crónica

Tratamento do linfoma de Hodgkin

Tratamento do mieloma

As neoplasias mieloproliferativas também são distúrbios hematológicos que podem estar associados à mastocitose.

Uso de uma caneta de injeção de adrenalina

Devido ao seu risco aumentado de anafilaxia, você pode receber um auto-injetor de adrenalina para usar em caso de emergência.

A adrenalina é uma substância química natural que ajuda a combater os efeitos do excesso de histamina, ao mesmo tempo que alivia as dificuldades respiratórias. Cada caneta contém uma dose única de adrenalina.

Existem 3 tipos:

• EpiPen
• Jext
• Emerade

Estes auto-injecores libertam adrenalina quando espetados ou pressionados contra a coxa externa. As injeções podem ser administradas através da roupa.

Se você receber um auto-injetor de adrenalina, precisa de estar atento à sua data de validade, pois será menos eficaz após essa data.