AZACITIDINA BETAPHARM 25 mg/mL PÓ PARA SUSPENSÃO INJETÁVEL

2. O que necessita saber antes de começar a usar Azacitidina betapharm

Não use Azacitidina betapharm

• Se é alérgico a azacitidina ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• Se padece cancro avançado do fígado.
• Durante o período de amamentação.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Azacitidina betapharm:

• Se tem uma diminuição do recuento de plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos.
• Se tem uma doença dos rins.
• Se tem uma doença do fígado.
• Se alguma vez teve uma doença cardíaca ou um infarto de miocárdio, ou tem antecedentes de doença pulmonar

Análise de sangue

Antes de começar o tratamento com Azacitidina betapharm e no início de cada período de tratamento (chamado “ciclo”) farão análises de sangue. Isto é feito para comprovar que tem uma quantidade suficiente de células sanguíneas e que o seu fígado e rins funcionam correctamente.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso de Azacitidina betapharm em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Azacitidina betapharm

Informa o seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento. Isto deve-se a que Azacitidina betapharm pode afectar a forma como outros medicamentos actuem. Assim, outros medicamentos podem afectar a forma como Azacitidina betapharm actua.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez

Não deve usar Azacitidina betapharm durante a gravidez porque pode ser prejudicial para o bebé.

Utilize um método anticonceptivo eficaz durante o tratamento e até três meses após o mesmo.

Informa imediatamente o seu médico se ficar grávida durante o tratamento.

Amamentação

Azacitidina betapharm não deve ser utilizado durante a amamentação. Desconhece-se se este medicamento se excreta no leite materno.

Fertilidade

Os varões não devem conceber um filho enquanto recebem tratamento com Azacitidina betapharm. Utilize um método anticonceptivo eficaz durante o tratamento e até três meses após o tratamento com este medicamento.

Consulte o seu médico se deseja preservar os espermatozoides antes de que lhe administrem este tratamento.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas se experimentar efeitos adversos, tais como cansaço.

3. Como usar Azacitidina betapharm

Antes de administrar-lhe Azacitidina betapharm, o seu médico lhe administrará outro medicamento para evitar as náuseas e os vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg/m2 de superfície corporal. O seu médico decidirá a sua dose deste medicamento dependendo do seu estado geral, estatura e peso. O seu médico controlará o seu progresso e, se necessário, pode alterar-lhe a dose.

• Azacitidina betapharm é administrado todos os dias durante uma semana, seguido de um período de repouso de três semanas. Este “ciclo de tratamento” repete-se cada quatro semanas. O utilizador receberá, por norma, pelo menos seis ciclos de tratamento.

Um médico ou enfermeiro lhe administrará este medicamento em forma de injeção debaixo da pele (via subcutânea). Pode ser administrado debaixo da pele do muslo, abdómen ou braço (por cima do cotovelo).

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos adversos possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informa imediatamente o seu médico se observar algum dos seguintes efeitos adversos:

• Sonolência, tremores, icterícia, abotargamento abdominal e facilidade para que saiam hematomas. Podem ser sintomas de insuficiência hepática e podem ser potencialmente mortais.
• Inchaço de pernas e pés, dor de costas, diminuição da urina expulsada, aumento da sede, pulso rápido, tonturas e náuseas, vómitos ou diminuição do apetite e sensação de confusão, inquietude ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal e podem ser potencialmente mortais.
• Febre.Pode dever-se a uma infecção como consequência de ter quantidades baixas de glóbulos brancos, o que pode ser potencialmente mortal.
• Dor torácica ou dificuldade para respirar que pode acompanhar-se de febre.Pode dever-se a uma infecção do pulmão conhecida como “pneumonia” e pode ser potencialmente mortal.
• Sangramento.Por exemplo, sangue nas fezes, devido a um sangramento no estômago ou nos intestinos, ou sangramento no interior da cabeça. Estes podem ser sintomas de ter níveis baixos de plaquetas no sangue.
• Dificuldade para respirar, inchaço dos lábios, picazón ou erupção cutânea.Podem dever-se a uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos adversos incluem:

Efeitos adversos muito frequentes(podem afectar mais de 1 de cada 10 pessoas)

• Diminuição do recuento de glóbulos vermelhos (anemia). Pode sentir-se cansado e pálido.
• Diminuição do recuento de glóbulos brancos. Pode acompanhar-se de febre. O utilizador também tem uma maior probabilidade de sofrer infecções.
• Recuento baixo de plaquetas no sangue (trombocitopenia). O utilizador é mais propenso a hemorragias e a hematomas.
• Prisão de ventre, diarreia, náuseas, vómitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, dificuldade para respirar.
• Cansaço (fadiga).
• Reação no local da injeção, que inclui vermelhidão, dor ou uma reação cutânea.
• Perda do apetite.
• Dores das articulações.
• Hematomas.
• Erupção cutânea.
• Manchas vermelhas ou roxas debaixo da pele.
• Dor no abdómen.
• Picazón.
• Febre.
• Dor de nariz e garganta.
• Tonturas.

• Dor de cabeça.
• Problemas para conciliar o sono (insónia).
• Hemorragia nasal (epistaxe).
• Dores musculares.
• Debilidade (astenia).
• Perda de peso.
• Concentrações baixas de potássio no sangue.

Efeitos adversos frequentes(podem afectar até 1 de cada 10 pessoas)

• Sangramento no interior da cabeça.
• Infecção do sangue causada por bactérias (sepsis). Pode dever-se a quantidades baixas de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência de medula óssea. Pode causar quantidades baixas de glóbulos vermelhos e brancos, e de plaquetas.
• Um tipo de anemia em que há diminuição dos glóbulos vermelhos e brancos, e das plaquetas.
• Infecção de urina.
• Uma infecção vírica que causa lesões de tipo herpes.
• Sangramento das gengivas, sangramento do estômago ou do intestino, sangramento na zona inferior das costas devido a sangramento hemorroidal, sangramento nos olhos, sangramento debaixo da pele ou dentro da pele (hematoma).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou na língua.
• Mudanças na pele, no local da injeção. Estes podem ser inchaço, um bulto duro, hematoma, erupção cutânea, picazón e mudanças na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção da pele (celulite).
• Infecção de nariz e garganta, ou dor de garganta.
• Dor ou secreção abundante do nariz ou dos seios (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Dificuldade para respirar quando se move.
• Dor na garganta e na laringe.
• Dispepsia.
• Sonolência (letargia).
• Sensação de malestar.
• Ansiedade.
• Sensação de confusão.
• Perda de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Camada branca que cobre a língua, o interior das bochechas e, por vezes, o palato, as gengivas e as amígdalas (infecção por fungos na boca).
• Desmaio.
• Diminuição da tensão arterial ao levantar-se (hipotensão ortostática) que produz tonturas ao levantar-se ou sentar-se.
• Sono, modorra (sonolência).
• Sangramento devido à via de um catéter.
• Uma doença que afeta o intestino que pode produzir febre, vómitos e dor de estômago (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Tiritar (calafrios).
• Espasmos musculares.
• Erupção na pele com picazón (urticária).
• Acumulação de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Efeitos adversos pouco frequentes(podem afectar até 1 de cada 100 pessoas)

• Reação alérgica (hipersensibilidade).

• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas dolorosas, grandes e abultadas, de cor ciruela na pele e febre.
• Úlceras dolorosas na pele (pioderma gangrenoso).
• Inflamação do revestimento que rodeia o coração (pericardite).

Efeitos adversos raros(podem afectar até 1 de cada 1000 pessoas)

• Tosse seca.
• Inchaço sem dor das yemas dos dedos (dedos em palitos de tambor).
• Síndrome de lise tumoral – podem produzir-se complicações metabólicas durante o tratamento do cancro e algumas vezes mesmo sem tratamento. Estas complicações produzem-se como consequência do produto das células tumorais que morrem e podem incluir: mudanças na bioquímica sanguínea, níveis altos de potássio, fósforo, ácido úrico e níveis baixos de cálcio que, por sua vez, geram mudanças na função renal e no ritmo cardíaco, crises convulsivas e, algumas vezes, a morte.

Frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se estende com rapidez danificando a pele e o tecido, o que pode ser potencialmente mortal (fasciite necrosante).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, o utilizador pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Azacitidina betapharm

O seu médico, farmacêutico ou enfermeiro é responsável pela conservação de Azacitidina betapharm. Também é responsável pela preparação e eliminação correctas do Azacitidina betapharm que não se utilize.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta do frasco e na caixa. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Os frascos sem abrir deste medicamento não requerem condições especiais de conservação.

Se for utilizado imediatamente

A suspensão deve ser administrada num prazo de 45 minutos a partir da sua preparação.

Se for utilizado posteriormente

Se a suspensão de Azacitidina betapharm for preparada utilizando água para preparações injetáveis não refrigerada, a suspensão deve ser colocada na geladeira (entre 2 °C e 8 °C) imediatamente após a sua preparação e deve ser mantida na geladeira durante 8 horas como máximo.

Se a suspensão de Azacitidina betapharm for preparada utilizando água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2 °C e 8 °C), a suspensão deve ser colocada na geladeira (entre 2 °C e 8 °C) imediatamente após a sua preparação e deve ser mantida na geladeira durante 22 horas como máximo.

Deve permitir que a suspensão atinja uma temperatura ambiente de 20 °C a 25 °C até 30 minutos antes da sua administração.

A suspensão deve ser eliminada se contiver partículas grandes.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Azacitidina betapharm

• O princípio ativo é azacitidina. Um frasco contém 100 mg de azacitidina. Após a reconstituição com 4 ml de água para preparações injetáveis, a suspensão reconstituída contém 25 mg/ml de azacitidina.
• O outro componente é manitol (E 421).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Azacitidina betapharm é um pó branco ou esbranquiçado para suspensão injetável e é entregue em um frasco de vidro que contém 100 mg de azacitidina. Cada envase contém um frasco.

Título da autorização de comercialização

betapharm Arzneimittel GmbH

Kobelweg 95

86156 Augsburg

Alemanha

Responsável pela fabricação

betapharm Arzneimittel GmbH

Kobelweg 95

86156 Augsburg

Alemanha

O

Dr. Reddy's Laboratories (UK) Limited

6 Riverview Road, East Riding Of Yorkshire

HU17 0LD Beverley

Reino Unido

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/. Também existem links para outros sites sobre doenças raras e medicamentos órfãos.

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Esta informação é destinada apenas a profissionais do setor de saúde:

Recomendações para uma manipulação segura

Azacitidina betapharm é um medicamento citotóxico e, assim como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve-se ter precaução ao manipular e preparar suspensões de azacitidina. Devem ser aplicados os procedimentos para a manipulação e eliminação corretas de medicamentos contra o câncer.

Se azacitidina reconstituída entrar em contato com a pele, a área deve ser lavada imediatamente e a fundo com água e sabão. Se entrar em contato com membranas mucosas, deve ser lavada a fundo com água.

Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros, exceto os mencionados mais adiante (ver “Procedimento de reconstituição”).

Procedimento de reconstituição

Azacitidina betapharm deve ser reconstituída com água para preparações injetáveis. O período de validade do medicamento reconstituído pode ser prolongado reconstituindo-o com água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2 °C e 8 °C). Em seguida, é fornecida informação sobre a conservação do medicamento reconstituído.

1. Devem ser montados os seguintes elementos:

Frasco(s) de azacitidina; frasco(s) de água para preparações injetáveis; luvas cirúrgicas não esterilizadas; toalhetas umedecidas em álcool; seringas para injeção de 5 ml com agulhas.

1. Devem ser extraídos 4 ml de água para preparações injetáveis na seringa, garantindo que o ar preso dentro da seringa seja purgado.
2. A agulha da seringa que contém os 4 ml de água para preparações injetáveis deve ser introduzida através do batoque de borracha do frasco de azacitidina; em seguida, a água para preparações injetáveis é injetada no frasco.
3. Depois de retirar a seringa e a agulha, o frasco deve ser agitado vigorosamente, até obter uma suspensão turva uniforme. Após a reconstituição, cada ml de suspensão conterá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). O produto reconstituído é uma suspensão turva e homogênea, sem aglomerados. A suspensão deve ser descartada se contiver partículas grandes ou aglomerados. Não filtrar a suspensão após a reconstituição, pois isso poderia remover o princípio ativo. Deve-se ter em mente que alguns adaptadores, agulhas para perfusão e sistemas fechados contêm filtros; portanto, não devem ser usados esses sistemas para a administração do medicamento após a reconstituição.
4. O batoque de borracha deve ser limpo e uma seringa nova com uma agulha é introduzida no frasco. Em seguida, o frasco deve ser invertido, garantindo que a ponta da agulha esteja abaixo do nível do líquido. Em seguida, deve-se puxar o êmbolo para trás para extrair a quantidade de medicamento necessária para a dose correta, garantindo que o ar preso dentro da seringa seja purgado. Em seguida, a seringa com a agulha deve ser removida do frasco e a agulha deve ser descartada.

1. Em seguida, uma agulha subcutânea nova (calibre 25 recomendado) para injetáveis deve ser firmemente ajustada à seringa. A agulha não deve ser purgada antes da injeção, a fim de reduzir a incidência de reações locais no local da injeção.
2. Quando mais de 1 frasco for necessário, todos os passos anteriores devem ser repetidos para a preparação da suspensão. No caso de doses para as quais mais de 1 frasco for necessário, a dose deve ser dividida em partes iguais, por exemplo, dose de 150 mg = 6 ml; 2 seringas com 3 ml em cada seringa. Devido à retenção no frasco e na agulha, pode ser que não seja possível extrair toda a suspensão do frasco.
3. O conteúdo da seringa de dosagem deve ser ressuspenso imediatamente antes da administração. A temperatura da suspensão no momento da injeção deve ser de aproximadamente entre 20 °C e 25 °C. Para ressuspender, faça rodar vigorosamente a seringa entre as palmas das mãos, até obter uma suspensão uniforme e turva. A suspensão deve ser descartada se contiver partículas grandes ou aglomerados.

Conservação do medicamento reconstituído

Para uso imediato

A suspensão de Azacitidina betapharm pode ser preparada imediatamente antes de seu uso e a suspensão reconstituída deve ser administrada nos seguintes 45 minutos. Se o tempo transcorrido for superior a 45 minutos, a suspensão reconstituída deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Para uso posterior

Quando reconstituída com água para preparações injetáveis não refrigerada, a suspensão reconstituída deve ser colocada em uma geladeira (temperatura entre 2 °C e 8 °C) imediatamente após a reconstituição, e deve ser mantida na geladeira por no máximo 8 horas. Se o tempo transcorrido na geladeira for superior a 8 horas, a suspensão deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Quando reconstituída com água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2 °C e 8 °C), a suspensão reconstituída deve ser colocada em uma geladeira (entre 2 °C e 8 °C) imediatamente após a reconstituição, e deve ser mantida na geladeira por no máximo 22 horas. Se o tempo transcorrido na geladeira for superior a 22 horas, a suspensão deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Deve-se permitir que a seringa carregada com a suspensão reconstituída atinja uma temperatura de aproximadamente entre 20 °C e 25 °C durante um tempo máximo de 30 minutos antes da administração. Se o tempo transcorrido for superior a 30 minutos, a suspensão deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Cálculo de uma dose individual

A dose total, de acordo com a superfície corporal (SC), pode ser calculada da seguinte maneira:

Dose total (mg) = dose (mg/m2) × SC (m2)

A seguinte tabela é apresentada apenas como um exemplo para calcular doses individuais de azacitidina, com base em um valor médio de SC de 1,8 m2.

Forma de administração

Não filtrar a suspensão após a reconstituição.

Azacitidina betapharm reconstituída deve ser injetada por via subcutânea (introduzindo a agulha com um ângulo de 45° a 90°), com uma agulha de calibre 25, no braço, coxa ou abdômen.

As doses superiores a 4 ml devem ser injetadas em dois locais separados.

Os locais de injeção devem ser submetidos a rotação. As novas injeções devem ser administradas como mínimo a 2,5 cm de distância do local anterior e nunca em zonas sensíveis, com equimose, vermelhidão ou endurecimento.

Eliminação

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a regulamentação local.