CARMUSTINA ACCORD 100 mg PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

2. O que precisa saber antes de começar a usar Carmustina Accord

Não use Carmustina Accord

• se for alérgico à carmustina, ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6);
• se sofre uma supressão da formação de células sanguíneas na medula óssea e, por conseguinte, tem um número reduzido de plaquetas, glóbulos brancos (leucócitos) ou glóbulos vermelhos (eritrócitos), seja como resultado da quimioterapia ou por outras causas;
• se padece insuficiência renal de alto grau;
• em crianças e adolescentes;
• se está em período de amamentação.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Carmustina.

O principal efeito adverso deste medicamento é a supressão retardada da medula óssea, que se pode manifestar por cansaço, hemorragia da pele e das mucosas, infecções e febre como consequência das alterações no sangue. Por conseguinte, o seu médico controlará os seus recuentos sanguíneos todas as semanas durante pelo menos 6 semanas após cada dose. Seguindo a posologia recomendada, os ciclos de carmustina não serão administrados com uma frequência superior a cada 6 semanas. A posologia será confirmada com o recuento sanguíneo.

Antes do tratamento, será avaliada a função hepática, pulmonar e renal e será controlada de forma periódica durante o tratamento.

Dado que o uso de carmustina pode provocar uma lesão pulmonar, será realizada uma radiografia da região torácica e testes de função pulmonar antes de iniciar o tratamento (ver, também, a seção «Possíveis efeitos adversos»).

O tratamento a dose alta com Carmustina Accordpharma (até 600 mg/m2) só é realizado em combinação com o transplante posterior de células mãe. Uma dose tão alta pode aumentar a frequência ou a gravidade das toxicidades pulmonares, renais, hepáticas, cardíacas e gastrointestinais, assim como infecções e alterações no equilíbrio de eletrólitos (níveis baixos de potássio, magnésio e fosfato no sangue).

Pode produzir-se dor estomacal (enterocolite neutropénica) como acontecimento adverso relacionado com a terapia após o tratamento com agentes quimioterápicos.

Seu médico o informará da possibilidade de que se produza uma lesão pulmonar e reações alérgicas e seus sintomas. Se aparecerem estes sintomas, deve entrar em contacto com o seu médico imediatamente (ver seção 4).

Crianças e adolescentes

Carmustina não deve ser utilizado em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Carmustina Accord

Informa ao seu médico se está tomando, tomou recentemente ou poderia ter que tomar qualquer outro medicamento incluídos os adquiridos sem receita médica, tais como:

• Fenitoína, utilizada na epilepsia.
• Dexametasona, utilizada como anti-inflamatório e imunossupressor.
• Cimetidina, utilizada para problemas de estômago como a indigestão.
• Digoxina, utilizada se tem um ritmo cardíaco anormal.
• Melfalán, um medicamento contra o câncer.

Uso de Carmustina Accord com álcool

A quantidade de álcool presente neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos.

Gravidez,lactação e fertilidade

Se está grávida ou em período de amamentação, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez e fertilidade

Carmustina não deve ser utilizado durante a gravidez porque pode prejudicar o feto.

Por conseguinte, este medicamento não deve ser administrado normalmente a mulheres grávidas. Se for utilizado durante a gravidez, a paciente deve ser consciente do possível risco para o feto. É indicado às mulheres em idade fértil que utilizem métodos anticonceptivos eficazes para evitar ficar grávidas durante o tratamento com este medicamento e durante pelo menos 6 meses após o fim do tratamento.

Os pacientes do sexo masculino devem utilizar métodos anticonceptivos adequados durante o tratamento com carmustina e durante pelo menos 6 meses após o fim do tratamento para evitar que as suas parceiras fiquem grávidas.

Amamentação

Não deve dar o peito enquanto estiver tomando este medicamento e até 7 dias após o tratamento. Não se pode excluir o risco em recém-nascidos/lactentes.

Condução e uso de máquinas

A influência de carmustina sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas é nula ou insignificante. Deve consultar o seu médico antes de conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas, pois a quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a sua capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.

Carmustina Accord contém etanol (álcool)

Este medicamento contém 2,37 g de etanol (álcool) por frasco, o que equivale a 33,86 mg/kg. A quantidade na dose máxima deste medicamento (600 mg/m2) equivale a 640 ml de cerveja ou 256 ml de vinho.

A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a sua capacidade para conduzir ou utilizar maquinaria. Isto é devido ao facto de que pode afetar a sua capacidade de julgamento e a sua velocidade de reação.

Se tem epilepsia ou problemas hepáticos, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

A quantidade de álcool neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos. Consulte o seu médico ou farmacêutico se está tomando outros medicamentos.

Se está grávida ou em período de amamentação, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Se tem dependência de álcool, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Como este medicamento é geralmente administrado lentamente ao longo de 1-2 horas, os efeitos do álcool podem ser reduzidos.

3. Como usar Carmustina Accord

Carmustina sempre será administrada por um profissional de saúde com experiência no uso de medicamentos contra o câncer.

Adultos

A posologia depende da doença, do tamanho corporal e da resposta ao tratamento. Geralmente, é administrada pelo menos a cada 6 semanas. A dose recomendada de carmustina em monoterapia em pacientes não tratados previamente é de 150 a 200 mg/m2 por via intravenosa a cada 6 semanas. Esta quantidade pode ser administrada em uma única dose ou dividida em perfusões diárias, de 75 a 100 mg/m2, em dois dias consecutivos. A posologia também dependerá de se carmustina é administrada com outros medicamentos contra o câncer.

As doses serão ajustadas com base na sua resposta ao tratamento.

A dose recomendada de carmustina administrada em combinação com outras substâncias anticancerígenas antes do transplante autólogo de células mãe é de 300 a 600 mg/m2 por via intravenosa.

Os recuentos sanguíneos serão monitorizados com frequência para evitar a toxicidade na medula óssea e a dose será ajustada se necessário.

Via de administração

Após a reconstituição e diluição, carmustina é administrada na veia por gotejamento (intravenoso), durante um período de uma a duas horas, protegida da luz. A duração da perfusão não deve ser inferior a uma hora para evitar o ardor e a dor na zona de injeção. A zona de injeção será monitorizada durante a administração.

A duração do tratamento será determinada pelo médico e pode variar em cada paciente.

Se usar mais Carmustina Accord do que o necessário

Como serão o médico ou o enfermeiro a administrar este medicamento, é improvável que receba uma dose incorrecta. Informe o seu médico ou enfermeiro se tiver alguma dúvida sobre a quantidade de medicamento que recebeu.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informa ao seu médico ou enfermeiro imediatamente se apresentar algum dos seguintes efeitos adversos:

Sibilâncias repentinas, dificuldade para respirar, inchaço dos párpados, da face ou dos lábios, erupção ou picazão (em especial se afeta todo o corpo) e sensação de que se vai desmaiar. Podem ser sinais de uma reação alérgica grave.

Carmustina pode causar os seguintes efeitos adversos:

Muito frequentes(podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Mielossupressão tardia (diminuição das células sanguíneas na medula óssea) que podem aumentar a possibilidade de infecções se diminuírem os glóbulos brancos
• Ataxia (falta de coordenação voluntária dos movimentos musculares)
• Tonturas
• Cefaleias
• Enrubescimento transitório dos olhos, visão borrosa devido a uma hemorragia da retina
• Hipotensão (descida da pressão arterial)
• Flebite (inflamação das veias) associada a dor, inchaço, enrubescimento, sensibilidade
• Distúrbios respiratórios (distúrbios relacionados com os pulmões) com problemas para respirar;
• Este medicamento pode causar uma lesão pulmonar grave (possivelmente mortal). A lesão pulmonar pode aparecer anos após o tratamento. Informe ao seu médico imediatamente se experimentar algum dos seguintes sintomas: dificuldade para respirar, tosse persistente, dor no peito, fraqueza/cansaço persistentes

• Náuseas e vómitos intensos
• Quando é utilizado na pele, inflamação da pele (dermatite)
• O contacto acidental com a pele pode causar hiperpigmentação (escurecimento de uma zona da pele ou das unhas) transitória

Frequentes(podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Leucemias agudas e displasias da medula óssea (desenvolvimento anormal da medula óssea). Alguns dos sintomas são hemorragia das gengivas, dor nos ossos, febre, infecções frequentes, sangramento do nariz frequente ou grave, bolhas provocadas pelo inchaço dos gânglios linfáticos no e ao redor do pescoço, axilas, abdômen ou virilhas, palidez, dificuldade para respirar, fraqueza, fadiga ou diminuição geral da energia.

• Anemia (diminuição da quantidade de glóbulos vermelhos no sangue)
• Encefalopatia (distúrbio cerebral). Pode incluir sintomas de debilidade muscular em uma zona, diminuição das faculdades para tomar decisões ou concentração, contracções involuntárias, tremores, dificuldade para falar ou engolir, convulsões;
• Anorexia
• Prisão de ventre
• Diarreia
• Inflamação da boca e dos lábios
• Toxicidade hepática reversível com o tratamento em doses altas. Isto pode provocar um aumento das enzimas hepáticas e da bilirrubina (detectado mediante análise de sangue)
• Alopecia (queda de cabelo)
• Rubor da pele
• Reações na zona de injeção

Raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas)

• Doença venoclusiva (obstrução progressiva das veias), na qual se bloqueiam veias muito pequenas (microscópicas) no fígado. Pode incluir sintomas de: acumulação de líquidos no abdômen, aumento do tamanho do baço, sangramento grave do esôfago, coloração amarelada da pele e do branco dos olhos.
• Problemas respiratórios causados por fibrose intersticial (com doses mais baixas)
• Problemas renais
• Ginecomastia (crescimento das mamas em homens)

Frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Dor muscular
• Convulsões (crise), incluindo o estado epiléptico
• Lesão tissular devido a fugas na zona de injeção
• Qualquer sinal de infecção
• Infertilidade
• Foi demonstrado que a carmustina afeta negativamente o desenvolvimento do feto.
• Anomalias electrolíticas (e alterações do equilíbrio electrolítico (níveis baixos no sangue de potássio, magnésio e fosfato))

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar algum tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Carmustina Accord

Este medicamento será conservado pelo seu médico ou profissional de saúde.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta e na caixa após “CAD” ou “EXP”. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar e transportar refrigerado (entre 2°C e 8°C).

Conservar no embalagem original para protegê-lo da luz.

Após a reconstituição (solução mãe reconstituída)

A estabilidade fisicoquímica em uso da solução mãe reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 2‑8 ºC.

Após a diluição (solução após diluição para perfusão)

Foi demonstrada a estabilidade química e física em uso da solução após a diluição para perfusão em 500 ml de solução injetável de cloreto de sódio ou solução injetável de glicose a 5% e armazenada em um recipiente de vidro ou polipropileno durante 4 horas a uma temperatura de 20 a 25 °C, protegida da luz. Estas soluções também permanecerão estáveis durante 24 horas** na geladeira (2 a 8 °C) e outras 3 horas entre 20 e 25 °C, protegidas da luz.

Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura, reconstituição e diluição exclua o risco de contaminação microbiológica, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenamento em uso são responsabilidade do usuário.

A solução deve ser protegida da luz até o final da administração

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos recipientes e dos medicamentos que já não precisa. Desta forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

**O tempo de armazenamento em uso de 24 horas da solução diluída final é o tempo total que a carmustina está em solução, incluindo o tempo em que se reconstitui usando 3 ml de etanol e 27 ml de água para preparações injetáveis.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Carmustina Accord

O princípio ativo é carmustina.

Cada frasco de 30 ml de pó para concentrado para solução para perfusão contém 100 mg de carmustina.

Cada frasco de dissolvente contém 3 ml de etanol anidro.

Após a reconstituição com o dissolvente e a diluição em 27 ml de água para preparações injetáveis, um ml de solução contém 3,3 mg de carmustina.

Os outros ingredientes são:

• Pó: Não contém excipientes
• Dissolvente: Etanol anidro

Aspecto de Carmustina Accord e conteúdo do envase

Carmustina Accord é um pó e dissolvente para concentrado para solução para perfusão. Os flocos liofilizados de cor amarela pálida ou massa seca solidificada são fornecidos em um frasco de vidro âmbar (30 ml) fechado com um plugue de borracha de bromobutilo revestido de cor cinza e selado com uma cápsula de alumínio com tampa de polipropileno.

O dissolvente é um líquido incolor transparente fornecido em um frasco de vidro transparente (5 ml) fechado com um plugue de borracha de butilo revestido fluorotec e selado com uma cápsula de alumínio com tampa de polipropileno.

Tamanhos de envase: O envase contém 1 frasco com 100 mg de pó e 1 frasco com 3 ml de dissolvente.

O envase contém 10 frascos com 100 mg de pó e 10 frascos com 3 ml de dissolvente.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases sejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Titular da autorização de comercialização

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center. Moll de Barcelona, s/n,

Edifíci Est, 6ª planta. 08039, Barcelona.

Espanha

Responsável pela fabricação:

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.

ul. Lutomierska 50,

95-200 Pabianice, Polônia

Ou

Laboratori Fundació Dau

C/ C, 12-14 Pol. Ind.

Zona Franca, Barcelona, 08040, Espanha

Ou

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht

Países Baixos

Este medicamento foi autorizado nos estados membros do Espaço Econômico Europeucom os seguintes nomes

Data da última revisão deste prospecto:Setembro 2024

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS)http://www.aemps.gob.es

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Esta informação é destinada apenas a profissionais do setor sanitário

Esta informação é uma breve descrição da preparação e/ou manipulação, das incompatibilidades, da posologia do medicamento, da sobredosagem ou medidas de vigilância e exames complementares de laboratório baseados na ficha técnica atual.

Carmustina Accord é um pó e dissolvente para concentrado para solução para perfusão que não contém conservantes e não é projetado como frasco de múltiplas doses. Deve ser manuseado com cuidado e evitar o contato da pele com o medicamento. A reconstituição e as diluições posteriores devem ser realizadas em condições assépticas.

Seguindo as condições de conservação recomendadas, é possível evitar a decomposição do frasco sem abrir até a data de validade indicada no envase.

O armazenamento de carmustina a 28 °C ou mais pode provocar a liquefação da substância, pois o ponto de fusão da carmustina é baixo (por volta de 28,0 a 29,0 °C). Quando inspecionado com luz brilhante, o filme oleoso que se vê no fundo do frasco é um sinal de deterioração. Não se deve usar medicamento deteriorado. As escamas com bordas afiadas e uma massa sólida podem ser vistas em frascos sem abrir sem que a carmustina se tenha decomposto.

Reconstituição e diluição do pó para concentrado para solução para perfusão

Dissolva a carmustina (100 mg de pó) com 3 ml do dissolvente etanol refrigerado estéril fornecido no acondicionamento primário (frasco de vidro âmbar). A carmustina deve ser dissolvida por completo em etanol antes de adicionar a água estéril para preparações injetáveis. A diluição do pó pode levar 3 minutos. Em seguida, adicione de maneira asséptica 27 ml de água estéril para preparações injetáveis à solução de álcool. A solução mãe de 30 ml deve ser misturada bem.

Um ml de solução mãe reconstituída contém 3,3 mg de carmustina em etanol a 10%, e tem um pH de 4,0 a 6,8.

A reconstituição, seguindo as recomendações, dá origem a uma solução amarelada, praticamente livre de partículas visíveis.

Os 30 ml de solução mãe têm que ser imediatamente diluídos adicionando os 30 ml de solução mãe ou em 500 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou em 500 ml de solução injetável de glicose a 5%.

Forma de administração:

Carmustina Accord é utilizado por via intravenosa após a reconstituição e posterior diluição.

Ao reconstituir o pó com o dissolvente estéril (frasco de 3 ml) fornecido, deve-se preparar uma solução adicionando 27 ml adicionais de água para preparações injetáveis estéril, o que dá como resultado uma solução mãe amarelada. A solução mãe deve ser diluída além disso com 500 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou com 500 ml de solução injetável de glicose a 5%.

A solução para perfusão resultante pronta para uso deve ser administrada imediatamente por gotejamento intravenoso durante um período de uma a duas horas protegida da luz. A duração da perfusão não deve ser inferior a uma hora para evitar ardor e dor na zona de injeção. A área injetada deve ser controlada durante a administração.

O pessoal grávido não deve manusear este medicamento.

Devem ser seguidas as normas para a correta manipulação e eliminação de antineoplásicos.

Posologia e exames complementares de laboratório

Doses iniciais

A dose recomendada de Carmustina Accord em monoterapia em pacientes não tratados previamente é de 150 a 200 mg/m2 por via intravenosa cada 6 semanas. Esta quantidade pode ser administrada em uma única dose ou dividida em perfusões diárias, de 75 a 100 mg/m2, em dois dias consecutivos.

Quando Carmustina Accord é utilizado em combinação com outros medicamentos mielossupressores ou em pacientes em que está esgotada a reserva de medula óssea, as doses devem ser ajustadas em função do perfil hematológico do paciente, tal como se mostra a seguir.

Vigilância e doses posteriores

Não se deve administrar um novo ciclo de Carmustina Accord até que os elementos circulantes da sangue tenham recuperado níveis aceitáveis (plaquetas acima de 100.000/mm3, leucócitos acima de 4.000/mm3), e isso ocorre, em geral, em seis semanas. Devem ser controlados os recuentos sanguíneos com frequência e não se devem administrar ciclos repetidos antes de seis semanas devido à toxicidade hematológica retardada.

As doses posteriores à dose inicial devem ser ajustadas em função da resposta hematológica do paciente à dose previa, tanto em monoterapia como em combinação com outros medicamentos mielossupressores. Sugere-se o seguinte esquema como guia para o ajuste da dose:

Tabela

Nos casos em que o nadir de leucócitos e plaquetas após a dose inicial não se encontre na mesma linha (p. ex., leucócitos >4.000 e plaquetas <25.000), deve-se utilizar o valor correspondente ao porcentagem mais baixo da dose previa (p. ex., se o valor de plaquetas for <25.000, deve-se administrar um máximo de 50% da dose previa).

Tratamento de acondicionamento prévio ao TCHP

Carmustina é administrado em combinação com outros agentes quimioterápicos em pacientes com doenças hematológicas malignas antes do TCHP a uma dose de 300 mg/m2 a 600 mg/m2 por via intravenosa.

Populações especiais

População pediátrica

Carmustina não deve ser utilizado em crianças e adolescentes menores de 18 anos por motivos de segurança.

Pacientes de idade avançada

Em geral, a dose para um paciente de idade avançada deve ser selecionada com precaução, começando normalmente pelo extremo inferior do intervalo de dose, que reflete a maior frequência de deterioração da função hepática, renal ou cardíaca, e de doenças concomitantes ou de tratamento com outros medicamentos. Dado que os pacientes de idade avançada têm mais probabilidades de apresentar uma diminuição da função renal, deve-se ter cuidado ao selecionar a dose, e deve-se vigiar a filtração glomerular e reduzir a dose em função desta.

Insuficiência renal

Nos pacientes com insuficiência renal, deve-se reduzir a dose de Carmustina Accord se a filtração glomerular estiver diminuída.

Compatibilidade/Incompatibilidade com os recipientes

A solução intravenosa é instável em recipientes de cloreto de polivinilo. Todos os plásticos que entrem em contato com a solução para perfusão de carmustina (p. ex., equipamento de perfusão, etc.) devem ser de polietileno sem PVC; de outra forma, devem ser utilizados recipientes de vidro.