PROLEUKIN 18 X 10⁶ UI PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL OU PARA PERFUSÃO

2. O que precisa saber antes de começar a usar Proleukin

Siga cuidadosamente todas as instruções que lhe der o seu médico.

O seu médico pode realizar controles antes de iniciar o tratamento com Proleukin. Ele/ela pode realizar uma análise de sangue para controlar o nível de açúcar no seu sangue e verificar a função do seu rim e do seu fígado. Ele/ela também podem controlar o funcionamento do seu coração, e da sua situação respiratória e estado mental. Ele/ela controlará a resposta ao tratamento cada certo tempo e decidirá que ação é necessária.

Não use Proleukin

• Se é alérgico(hipersensível) a aldesleucina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).
• Se deve estar na camadurante mais de metade do dia.
• Se passaram menos de 24 mesesdesde que lhe diagnosticaram o cancro e tem sintomas de cancro, mesmo queo cancro se tenha espalhado para outros órgãos.
• Se sofreu doença do coração no passado.
• Se tem uma infecção para a qual está a tomar antibióticos.
• Se tem falta de oxigénio no seu sangue.
• Se tem problemas graves no fígado, rinsou qualquer outro órgão.
• Se sofre ataques(convulsões) ou cancro no cérebroque não foi tratado de forma correcta.
• Se recebeu um transplante de um órgão.
• Se está a receber tratamento com medicamentos chamados corticosteroidespara tratar reacções inflamatórias ou se os pode precisar durante o tratamento com Proleukin.
• Se sofreu artrite reumatoide, doença de Crohnou qualquer outra doença causada pelo seu sistema imunológico.

Se se encontra em algum destes casos, informe o seu médico. Não deve receber tratamento com Proleukin.

Também não lhe deve ser administrado Proleukin se as análises de sangue mostram que:

• Tem um nível baixo de glóbulos brancos, plaquetas ou glóbulos vermelhos.
• Tem os níveis de creatinina ou bilirrubina fora do intervalo normal.

Tenha especial cuidado com Proleukin

• Se tem dor no peito ou o ritmo do coração irregular. Em alguns pacientes, pode ser realizado um electrocardiograma (ECG) a intervalos regulares.
• Se tem dificuldade para respirarou começa a respirar mais rápidodurante o tratamento.
• Se se encontra extremamente cansado ou com sonolência, porque isso pode ser um sinal de que está a perder a consciência.

Se apresentar algum destes sintomas, informe o seu médico imediatamente.

Tenha também especial cuidado:

• Se tem febre, calafrios, resfriado, náusea e/ou diarreia.
• Se se sente tonto e nota um ritmo cardíaco rápido. Isso pode ser um sinal de que tem baixa tensão arterial, normalmente observada entre 2 e 12 horas após a administração de Proleukin.
• Se tem uma infecção bacteriana, porque o tratamento com Proleukin aumenta o risco de infecção.
• Se nota mudanças de estado de espírito. Geralmente, retornam à normalidade após interromper o tratamento.
• Se tem diabetes. Os seus níveis de açúcar no sangue podem aumentar ou diminuir mais do que o normal.
• Se tem uma erupção vermelha na pele e que produz muito pruridoou se nota que a pele está extremamente secadurante o tratamento com Proleukin.

Se algum dos sintomas anteriores for grave, informe o seu médico.

Uso de Proleukin com outros medicamentos

Alguns medicamentos podem diminuir o efeito de Proleukin, ou aumentar os seus efeitos adversos.

Informe o seu farmacêuticose está a utilizar algum dos seguintes medicamentos (ou os utilizou recentemente).

• Medicamentos quimioterápicos, denominados tamoxifeno, interferon alfa, cisplatino, vinblastina e/ou dacarbazina, utilizados para o tratamento do cancro.
• Medicamentos denominados glucocorticoides (um tipo de esteroide), utilizados para tratar reacções inflamatórias.
• Medicamentos chamados beta bloqueantes, utilizados para tratar a tensão arterial alta.
• Medicamentos que afetam o coração, sistema nervoso central, fígado, rins ou medula óssea. Consulte o seu médico se não tem a certeza sobre quais são.
• Líquidos de contraste utilizados num escâner de Tomografia Computorizada (TM).

Informe o seu médico ou farmacêutico se está a utilizar ou utilizou recentemente outros medicamentos, mesmo os adquiridos sem receita.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Proleukin não é recomendado para crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Pacientes de idade avançada (65 anos ou mais)

Os pacientes de idade avançada podem ser mais susceptíveis aos efeitos adversos de Proleukin. O pessoal médico deve ter especial precaução ao tratar pacientes de idade avançada.

Gravidez e amamentação

• Informe o seu médico antes de iniciar o tratamentose está grávida, se pensa que pode estar grávida, ou se está a tentar engravidar. O seu médico comentará consigo os riscos e benefícios do uso de Proleukin durante a gravidez.
• Os pacientes, tanto homens como mulheres, devem utilizar métodos anticonceptivos eficazesenquanto recebem tratamento com Proleukin, para prevenir a gravidez. Isso se aplica à maioria dos outros medicamentos utilizados para tratar o cancro.
• Interrompa a amamentação durante o tratamentocom Proleukin, porque existe a possibilidade de que o bebê sofra efeitos adversos graves.

Se está grávida ou em período de amamentação, acha que pode estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem maneje ferramentas ou máquinasporque Proleukin tem efeitos adversos que podem influir na sua capacidade para realizar estas actividades.

Proleukin contém sódio

Proleukin contém menos de 23 mg de sódio por 1 ml, por lo que se considera essencialmente “isento de sódio”.

3. Como usar Proleukin

Proleukin é administrado:

• como gotejamento numa veia(perfusão intravenosa).Deve ser realizado no hospital, sob a supervisão de um médico ou enfermeiro experiente no uso de medicamentos para tratar o cancro, ou
• por injeção directa sob a pele(injeção subcutânea).Isso pode ser administrado num hospital, num ambulatório ou em casa, sob a supervisão de um médico ou enfermeiro.

Antes ou durante o tratamento com Proleukin, o seu médico pode realizar-lhe análises de sangue e radiografias do tórax, de forma regular, para controlar os seus órgãos e o recuento de células do sangue.

Siga exactamente as instruções indicadas pelo seu médico ou enfermeira.

Se usa mais Proleukin do que devia

Se lhe foi administrado ou pensa que lhe foi administrado demasiado Proleukin, ou assim o crê, contacte o seu médico ou enfermeiro imediatamente. Pode apresentar alguma reacção adversa descrita na seção 4.

4. Possíveis efeitos adversos

Tal como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram. Os efeitos adversos deste medicamento desaparecem normalmente após dois dias da interrupção do tratamento.

Seu médico pode considerar necessário tratar os efeitos adversos de Proleukin com outros medicamentos.

Alguns efeitos adversos podem ser graves

Muito frequentes(que podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas) ou frequentes(que podem afetar até 1 de cada 10 pessoas):

• Alterações do sangue: baixo nível de glóbulos brancos (leucopenia) com sintomas de febre ou aumento do risco de infecções; baixo nível de plaquetas no sangue com hematomas e hemorragia espontânea (trombocitopenia); baixo nível de glóbulos vermelhos (anemia) com sintomas como fadiga e palidez da pele; alterações na coagulação do sangue com início brusco de dificuldade para respirar, escarros sanguinolentos, dor nas pernas ou facilidade para ter hemorragias; nível alto de alguns glóbulos brancos denominados eosinófilos que podem causar problemas no coração ou no pulmão devidos à inflamação.
• Problemas do coração e circulatórios: ataque ao coração (isquemia miocárdica); alterações no coração e nos vasos sanguíneos, como uma força de bombeamento do coração anormal ou insuficiente (insuficiência cardíaca), sensação de pulso cardíaco anormal (palpitações); dor no peito; baixa tensão arterial (hipotensão) ou tensão arterial elevada (hipertensão) associada com tontura, visão borrada ou dor de cabeça constante; ritmo cardíaco irregular (arritmia); ritmo cardíaco rápido (taquicardia); coloração azul dos lábios, língua e pele, devido ao déficit de oxigênio no sangue (cianose).
• Problemas de respiração e do pulmão: tosse; dificuldade para respirar (dispnéia) ou molestias no peito; acumulação de água no pulmão (edema pulmonar); deficiência de oxigênio nos órgãos (hipóxia); tosse com sangue (hemoptise).
• Inflamação aguda presente em todo o corpo, frequentemente associada com febre e elevação no recuento de glóbulos brancos ou diminuição no recuento de glóbulos brancos e diminuição da temperatura corporal média e vômitos, são possíveis sinais de infecção no sangue.
• Problemas nos rins e na urina: baixa produção de urina (oligúria), com altos níveis de ureia e creatinina no sangue com sintomas como vômitos, impossibilidade de urinar, adormecimento, baixo tom muscular ou dificuldades respiratórias; sangue na urina (hematúria); insuficiência renal associada com fadiga, problemas para dormir, perda de apetite, vômitos ou inchaço das pernas.
• Problemas digestivos: hemorragia de estômago, intestino e reto (que provocam fezes negras); vômitos de sangue (hematemese); inchaço do abdômen (ascite); dificuldade para engolir (disfagia); inchaço e molestia abdominal, possíveis sinais de aumento de tamanho do fígado e/ou do baço.
• Problemas nerviosos: repentina perda de consciência ou desmaio (síncope); perda da capacidade para falar.

• Diminuição ou aumento da função tireoidiana (hipo ou hipertireoidismo) com sintomas como aumento de peso, perda de peso, sudorese ou perda de audição; aumento do nível de cálcio no sangue (hipercalcemia) com sintomas como sensação de tontura (náuseas), vômitos ou constipação.
• Dificuldade para respirar, cansaço, vômitos, adormecimento, possíveis sinais de um alto nível de ácido láctico no sangue.
• Sensação de frio devida a uma baixa temperatura no corpo (hipotermia); baixo nível de cálcio (hipocalcemia) com possibilidade de debilidade muscular, espasmos ou formigamento nos dedos; alto nível de potássio (hiperpotasemia) no sangue associado com cãibras, ritmo cardíaco irregular, tontura e dor de cabeça.

Se apresentar algum dos efeitos mencionados anteriormente, contate seu médicoimediatamente ou vá ao centro de urgências médico mais próximo.

Pouco frequentes(que podem afetar até 1 de cada 100 pessoas) ou raros(que podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas) ou frequência não conhecida(que não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) :

• Alterações do sangue: baixo nível de glóbulos brancos com sinais e sintomas de febre alta, dor de garganta grave, e infecções mais frequentes (agranulocitose ou neutropenia); formação de trombos no sangue (trombose); sangramento (hemorragia).
• Problemas do coração: ritmo cardíaco irregular; doença do músculo cardíaco com sintomas como dor no peito, febre ou malestar; perda de consciência (perda repentina da função cardíaca); dor ou molestia no peito (acumulação anormal de líquido ao redor do coração).
• Problemas pulmonares: início repentino das dificuldades para respirar devido a coágulos no pulmão (embolia pulmonar); dificuldade extrema para respirar (síndrome de distress respiratório do adulto).
• Reações alérgicas graves: anafilaxia, que envolve inchaço da face e da garganta e dificuldade para respirar (edema de Quincke); febre alta, erupção na pele com pequenas bolhas,dor nas articulações e/ou inflamação nos olhos (síndrome de Stevens-Johnson).
• Problemas digestivos e de outros órgãos: inflamação intestinal recorrente (grave) (doença de Crohn)acompanhada de diarreia, dor na parte baixa do abdômen, febre e perda de peso; inflamação no pâncreas (pancreatite)acompanhada de dor grave na parte superior do abdômen que irradia para as costas; constipação, inchaço do abdômen, dor abdominal (obstrução intestinal);dor na parte superior do abdômen (colecistite); falha hepática com dor abdominal, fadiga, coloração amarela da pele e olhos ou color amarelo escuro na urina; um grupo de sintomas que consistem em dor abdominal grave, náuseas, febre, vômitos (perforação gastrointestinal).
• Problemas no sistema nervoso: ataques (convulsões); paralisia; coma; alterações na visão (neuropatia ocular);lesão no sistema nervoso central com formigamento, adormecimento (parestesia)ou perda de controle do movimento; debilidade ou paralisia nos membros ou na face, dificuldade para falar (hemorragia cerebrovascular/acidente cerebrovascular/leucoencefalopatia).
• Baixo nível de glicose (hipoglicemia)associada a sintomas como sensação de fome, suor, tontura, palpitações.
• Problemas musculares: espasmos musculares, urina de cor vermelho-marrom, possíveis sinais de um problema muscular (rabdomiólise); dor ou debilidade nos músculos.

Se apresentar algum dos efeitos descritos anteriormente, contate seu médico imediatamenteou vá à unidade de urgências que tenha mais perto.

Outros efeitos adversos

Muito frequentes(que podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas):

• Perda de apetite (anorexia).
• Dificuldade para dormir (insônia)
• Ansiedade; confusão; tontura; dor de cabeça; adormecimento (sonolência).
• Tosse
• Náusea com ou sem vômitos; diarreia; úlceras na boca com inflamação (estomatite).
• Vermelhidão da pele (eritema), erupção cutânea; descamação; coceira, suor.
• Reações no local de injeção, como dor e inflamação.
• Sintomas gripais (febre, calafrios, malestar, fadiga);dor; perda de peso; aumento de peso.
• Acumulação de líquidos (edema).

Se algum dos efeitos descritos passar a ser grave, informe a seu médico ou farmacêutico.

Frequentes(que podem afetar até 1 de cada 10 pessoas):

• Infecções de nariz, garganta e pulmões; nariz tapado (congestão nasal).
• Sangramento pelo nariz (epistaxe)
• Desidratação com sinais como secura da boca ou sensação de sede.
• Mudanças de humor, p. ex. irritabilidade, excitação e incapacidade para descansar (agitação), depressão, visão de coisas que não são reais (alucinações).
• Perda de controle dos movimentos, coceira e formigamento em dedos ou pés sem causa (parestesia, neuropatia).
• Perda do gosto.
• Letargia com sinais de falta de energia, cansaço e insônia.
• Molestias de estômago após as refeições (dispepsia); constipação.
• Inflamação dos lábios (queilite); inflamação do estômago que causa dor de estômago e náuseas (gastrite).
• Perda de cabelo (alopecia); erupção com coceira.
• Dor muscular; dor nas articulações.
• Inflamação dos olhos (conjuntivite)com coceira, vermelhidão e inchaço.
• Inchaço e vermelhidão de uma veia (flebite).
• Inflamação das membranas mucosas (mucosite); inchaço com nódulos (nódulos)no local de injeção.
• Nível alto de glicose no sangue (hiperglicemia)com sinais como um nível excessivo de sede, fome, urina ou fadiga.
• Análise de sangue indicando uma mudança na função do fígado p. ex. nível alto de bilirrubina (hiperbilirrubinemia)ou enzimas do fígado no sangue (transaminases do fígado, fosfatase alcalina ou lactato desidrogenase).
• Febre e tosse que aparecem após o uso de Proleukin (doença de tipo gripal).
• Níveis baixos de sódio (hiponatremia), que se podem manifestar em forma de cansaço, confusão, espasmos musculares.
• Concentrações baixas de fosfato (hipofosfatemia), que se podem manifestar em forma de debilidade muscular.

Se algum dos efeitos descritos passar a ser grave, informe a seu médico ou farmacêutico.

Pouco frequentes(que podem afetar até 1 de cada 100 pessoas):

• Reações alérgicas (hipersensibilidade)que provocam olhos lacrimejantes, rinite, erupção cutânea ou dor.
• Debilidade muscular (miastenia).
• Descoloração da pele (vitiligo)

Se algum dos efeitos descritos passar a ser grave, informe a seu médico ou farmacêutico.

Raros(que podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas)

• Diabetes.
• Erupção cutânea com pequenas bolhas cheias de líquido (erupção vesiculobulosa).
• Dano tecidual (necrose)no local de injeção.

Se algum dos efeitos descritos passar a ser grave, informe a seu médico ou farmacêutico.

Também foram notificados casos de inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite)na pele, cérebro e resto do corpo.

Comunicação de efeitos adversos:

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: https//www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Proleukin

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar os frascos não abertos na geladeira (entre 2°C e 8°C). Não congelar.

Conservar no embalagem original para protegê-lo da luz.

Seu médico, enfermeiro ou farmacêutico sabem como conservar Proleukin corretamente.

6. Conteúdo do envase e informações adicionais

Composição de Proleukin

• O princípio ativo é aldesleucina, contendo 18 milhões de Unidades Internacionais (UI) (1,1 mg) por mililitro de solução reconstituída segundo está recomendado.
• Os demais componentes são manitol (E421), laurilsulfato de sódio, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato e hidrógeno fosfato de disódio dihidrato.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Proleukin é um pó branco, estéril disponível em envases de 1 ou 10 frascos.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases sejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização

Iovance Biotherapeutics B.V.

Noma House

Gustav Mahlerlaan 1212

1081LA Amsterdã

Países Baixos

Responsável pela fabricação

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth

A91 P9KD

Irlanda

Data da última revisão deste prospecto: 06/2019

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A seguinte informação está destinada apenas a profissionais de saúde:

Proleukin 18 milhões UI pó para solução injetável ou para perfusão

aldesleucina

Precauções especiais de conservação

Mantenha fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize Proleukin após a data de validade que aparece no envase.

Conservar os frascos não abertos na geladeira (entre 2°C e 8°C). Não congelar.

Conservar no embalagem original para protegê-lo da luz.

Validade após a reconstituição

A solução reconstituída de Proleukin pode ser conservada durante 24 horas na geladeira (2°C-8°C), se não for utilizada imediatamente.

A solução diluída de Proleukin deve ser utilizada nas 48 horas posteriores à sua reconstituição, incluindo a duração da perfusão.

Como preparar e administrar Proleukin

• Utilize uma seringa de injeção esterilizada e uma agulha para injeção.
• Injete 1,2 ml de água para preparações injetáveis no frasco de Proleukin. Direcione a água para preparações injetáveis contra uma parede do frasco para evitar a formação de excessiva espuma.
• Remova suavemente para permitir que o pó se dissolva completamente. Não agite.
• A solução contém 18 milhões de UI ou 1,1 mg de Proleukin (aldesleucina) por mililitro.

A solução está agora preparada para a administração subcutânea ou deve ser diluída posteriormente para a administração por perfusão intravenosa.

Instruções para o uso adequado de Proleukin

Administração subcutânea (s.c.)

• Uma vez reconstituído, o produto deve ser utilizado durante 24 horas.
• O produto deve ser levado à temperatura ambiente antes da administração e utilizado imediatamente.
• Então, pode-se retirar a dose adequada e injetá-la por via subcutânea.
• Proleukin deve ser injetado no tecido subcutâneo. As melhores áreas para injeção são áreas blandas e suaves (flácidas), afastadas das articulações, dos nervos, ossos e outras estruturas importantes.
• O local de injeção deve ser alterado a intervalos regulares se Proleukin for administrado por via subcutânea. Isso ajuda a prevenir a dor e o vermelhamento no local de injeção.

Um ciclo de tratamentodura normalmente quatro semanas.

• Semana 1

Dias 1 a 5: uma dose de 18 milhões de UI de Proleukin cada dia.

Dias 6 e 7: sem tratamento com Proleukin.

• Semanas 2, 3 e 4

Dias 1 e 2: uma dose de 18 milhões de UI cada dia.

Dias 3, 4 e 5: uma dose de 9 milhões de UI cada dia.

Dias 6 e 7: sem tratamento com Proleukin

Após uma semana sem administrar Proleukin, deve ser administrado um segundo ciclo de 4 semanas.

Se o paciente melhorou ou sua situação se estabilizou, o tratamento com Proleukin pode continuar com ciclos adicionais de 4 semanas.

Dependendo da resposta ao tratamento, pode ser sugerida uma dose superior ou inferior.

Administração intravenosa (i.v.)

• Com uma seringa estéril, retire a dose adequada da solução de Proleukin do frasco.
• Dilua conforme necessário até 500 ml de solução para perfusão de glicose 50 mg/ml (5%), contendo 1 mg/ml (0,1%) de albúmina humana. A albúmina humana deve ser misturada com a solução de glicose antes da adição da aldesleucina reconstituída.
• Então, pode-se administrar a dose adequada por via intravenosa, aportando uma dose diária de 18 milhões de UI/m2 em 24 horas, durante 5 dias.

Como em todas as preparações injetáveis, verifique a presença de partículas ou se aparece coloração, antes da administração. Não utilize Proleukin se observar partículas na solução ou se a solução for turva ou tiver uma coloração maior que um ligeiro amarelo.

Um ciclo de tratamentonormalmente consiste em:

• Dias 1 a 5: uma dose diária de 18 milhões de UI/m2 de superfície corporal em 24 horas como perfusão contínua. A via se manterá na veia durante o tratamento.
• Nos próximos 2 a 6 dias: sem tratamento com Proleukin.
• Então, outros 5 dias consecutivos de perfusão contínua.

Após três semanas sem administração de Proleukin, deve seguir um segundo ciclo tal como descrito anteriormente.

Se o paciente melhorou ou sua situação se estabilizou após completar dois ciclos, o tratamento com Proleukin pode continuar como cinco dias de tratamento cada 4 semanas. Podem ser administrados até quatro ciclos de manutenção.

Dependendo da resposta ao tratamento, pode ser sugerida uma dose superior ou inferior.

Cada frasco é para um único uso.

Eliminação

Os medicamentos não devem ser jogados nos deságues nem na lixeira. Os restos da solução, frascos, seringas e agulhas devem ser eliminados de forma adequada. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.