PROTHROMPLEX TOTAL 600 UI / 20 ML PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

2. O que precisa saber antes de começar a usar Prothromplex Total

Não use Prothromplex Total

• se é alérgico aos factores de coagulação ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).
• se a heparina lhe produziu ou suspeita que lhe produziu alguma vez uma diminuição de plaquetas, as células que se encarregam da coagulação sanguínea (trombocitopenia induzida por heparina).

Advertências e precauções

Traçabilidade

Cada vez que lhe for administrada uma dose de Prothromplex TOTAL, é recomendável registrar o nome e número de lote do produto para manter um controlo dos lotes utilizados.

Consulte o seu médico antes de começar a usar Prothromplex Total

• pois existe a rara possibilidade de que possa desenvolver uma reação alérgica grave repentina (reação anafiláctica) a Prothromplex Total porque foram notificadas reações alérgicas desse tipo.

Pode encontrar informações detalhadas sobre os primeiros sintomas deste tipo de reação alérgica na seção 4 “Possíveis efeitos adversos”

• se tem uma deficiência adquirida dos factores de coagulação dependentes da vitamina K.

Esta deficiência adquirida pode ser causada pelo tratamento com medicamentos que neutralizam a coagulação do sangue através da inibição da vitamina K. Neste caso, apenas deve ser utilizado Prothromplex Total quando seja necessária uma correção rápida dos níveis do complexo de protrombina, como nos casos de hemorragias graves ou cirurgia de urgência. Em outros casos, é suficiente com a redução da dosagem do antagonista da vitamina K ou com a administração de vitamina K

• se recebe medicamentos para inibir a coagulação do sangue (antagonistas da vitamina K). Pode ter uma tendência a formar coágulos de sangue que se pode incrementar com a administração do concentrado de complexo de protrombina humano

• se tem uma deficiência congénitaespecífica de alguns dos factores de coagulação dependentes da Vitamina K deve utilizar-se um produto com o factor específico em caso de estar disponível

• se está em tratamento com concentrado do complexo de protrombina humano, especialmente se o recebeu de forma repetida pois podem produzir-se coágulos (trombose) e passar ao torrente sanguíneo (embolia)

• se pertence a algum dos seguintes grupos de pacientes, devido à possibilidade de que se produzam coágulos:

• pacientes com doença cardíaca coronária ou que sofreram um infarto cardíaco
• pacientes com doença hepática
• pacientes pré ou pós-operatórios
• recém-nascidos
• pacientes com risco de complicações tromboembólicas ou coagulação intravascular disseminada (DIC)

Nestas situações, o médico avaliará cuidadosamente os benefícios do tratamento com Prothromplex Total face aos possíveis riscos dessas complicações.

Segurança viral

Quando se administram medicamentos derivados de plasma ou sangue humano, há que levar a cabo certas medidas para evitar que as infecções passem aos pacientes.

Tais medidas incluem:

• uma cuidadosa seleção dos doadores, para excluir aqueles que estão em risco de ser portadores de doenças infecciosas,
• análise de marcadores específicos de infecções nas doações individuais e nas misturas de plasma,
• inclusão de etapas no processo de fabricação para eliminar/inativar vírus.

Apesar disto, quando se administram medicamentos derivados do sangue ou plasma humanos, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não se pode excluir totalmente. Isto também se refere a vírus emergentes ou de natureza desconhecida ou outros tipos de infecções.

Estas medidas consideram-se eficazes para vírus envoltos como o vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B e vírus da hepatite C e para o vírus não envolto da hepatite A. As medidas tomadas podem ter um valor limitado face a outros vírus não envoltos como o parvovirus B19. A infecção por parvovirus B19 pode ser grave para uma mulher grávida (infecção fetal) e para pessoas cujo sistema imunológico está deprimido ou em pacientes que têm algum tipo de anemia (por exemplo, doença falciforme ou anemia hemolítica).

É possível que o seu médico lhe recomende vacinar-se contra hepatite A e hepatite B, se a si lhe for administrado de forma regular ou repetida concentrados de complexo de protrombina humano derivados de plasma humano.

Recomenda-se encarecidamente que, cada vez que se administre uma dose de Prothromplex Total, se deixe constância do nome do medicamento e número de lote administrado com o fim de manter um registo dos lotes utilizados.

Crianças e adolescentes

A segurança e eficácia do uso de Prothromplex Total em pacientes menores de 18 anos não se estabeleceu nos ensaios clínicos.

Outros medicamentos e Prothromplex Total

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está a tomar/utilizando, tomou/utilizou recentemente ou pudesse ter que tomar/utilizar qualquer outro medicamento.

Informa ao seu médico se recebe medicamentos para inibir a coagulação do sangue (antagonistas da vitamina K). Pode ter uma tendência a formar coágulos de sangue que se pode incrementar com a administração do concentrado de complexo de protrombina humano.

Interferência com testes biológicos

Quando se realizam testes de coagulação sensíveis à heparina em pacientes que recebem doses elevadas de complexo de protrombina humano, deve-se considerar a heparina contida no produto administrado.

Gravidez, lactação e fertilidade

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento. Prothromplex Total pode ser utilizado durante a gravidez e o período de lactação apenas naqueles casos em que estiver clinicamente indicado.

Não se dispõe de informação relativa aos efeitos de Prothromplex Total na fertilidade.

Condução e uso de máquinas

Não se realizaram estudos sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas.

Prothromplex Total contém sódio e heparina

Este medicamento contém 81,7 mg de sódio (componente principal da sal de mesa/para cozinhar) em cada frasco. Isto equivale a 4,1% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

A heparina pode causar reações alérgicas e uma redução no recuento de células sanguíneas que pode afetar o sistema de coagulação sanguínea. Os pacientes com antecedentes de reações alérgicas induzidas pela heparina devem evitar o uso de medicamentos que contenham heparina.

3. Como usar Prothromplex Total

O início, a administração e a supervisão do tratamento devem ser realizados sob a estrita supervisão de um médico com experiência no tratamento dos distúrbios da coagulação.

A dosagem e a duração do tratamento com Prothromplex Total dependerão de vários factores como o peso corporal, a gravidade da sua doença, a localização e a intensidade da hemorragia ou a necessidade de prevenir a hemorragia em procedimentos cirúrgicos.

O seu médico calculará a dosagem de acordo com as suas necessidades específicas e controlará a coagulação e a sua condição clínica de forma regular (ver seção "Esta informação está destinada apenas a profissionais do sector sanitário”).

Forma de administração

Via intravenosa.

Um médico deve supervisionar a administração de Prothromplex Total.

Após a reconstituição com a água esterilizada para preparações injetáveis que se fornece, Prothromplex Total é administrado lentamente numa veia (via intravenosa). A velocidade de administração depende do seu bem-estar e não deve superar os 2 ml por minuto (60 UI/min).

Uso em crianças e adolescentes

Não há dados suficientes para recomendar a administração de Prothromplex Total em pacientes menores de 18 anos.

Se usa mais Prothromplex Total do que deve

Em caso de sobredosagem aumenta o risco de complicações tromboembólicas ou coagulopatia de consumo.

Quando se têm administrado doses altas de concentrados do complexo de protrombina humano se têm observado ataque cardíaco, aumento do consumo de plaquetas e de factores de coagulação com uma formação elevada de coágulos nos vasos sanguíneos (coagulopatia de consumo), trombose venosa e embolia pulmonar.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.

4. Possíveis efeitos adversos

Como em todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Como em todos os tratamentos com derivados plasmáticos, existe a possibilidade de que possa desenvolver uma reação alérgica repentina (reação anafiláctica). Em casos individuais, pode desenvolver-se desde uma reação de hipersensibilidade grave até um choque.

Por isso, deve prestar atenção aos possíveis sintomas precoces de uma reação alérgica, tais como:

• eritema (vermelhidão da pele)
• erupção cutânea
• aparição de habões na pele (sarpullido/urticária)
• picar em qualquer parte do corpo
• inchaço dos lábios e da língua
• dificuldade para respirar/disneia
• opressão no peito
• indisposição generalizada
• tontura
• queda da tensão arterial

Se si nota um ou vários dos sintomas mencionados, pare a perfusão imediatamente. Ligue para o seu médico imediatamente. Os sintomas graves requerem um tratamento de urgência imediato.

Quando se utilizam concentrados do complexo de protrombina (incluindo Prothromplex Total), os pacientes podem desenvolver resistência (inibidores) a um ou vários factores de coagulação, com a consequente inactivação dos factores de coagulação do sangue. A aparição destes inibidores pode manifestar-se como uma resposta insuficiente ao tratamento.

Durante o tratamento com os concentrados do complexo de protrombina, podem desenvolver-se coágulos de sangue (trombos) e ser arrastados ao torrente sanguíneo (embolia). Isto pode produzir complicações como ataque cardíaco, um aumento do consumo de plaquetas e de factores de coagulação com uma formação elevada de coágulos nos vasos sanguíneos (coagulopatia de consumo), oclusão das veias por um coágulo de sangue (trombose venosa) e oclusão de um vaso pulmonar por um coágulo de sangue (infarto pulmonar).

Os seguintes efeitos adversos podem afetar até 1 de cada 10 pessoas ao utilizar Prothromplex Total:

• formação de coágulos de sangue em todo o corpo (coagulação intravascular disseminada), resistência (inibidores) a um ou mais dos factores do complexo de protrombina (factores II, VII, IX, X)
• reação alérgica grave e repentina (choque anafiláctico), reação anafiláctica, hipersensibilidade, acidente cerebrovascular, dor de cabeça
• ataque cardíaco (infarto agudo de miocárdio), palpitação do coração (taquicardia)

• trombose arterial, trombose venosa, queda da tensão arterial (hipotensão), vermelhidão da pele (rubor)
• oclução de um vaso pulmonar por um coágulo de sangue (embolia pulmonar),dificuldade para respirar, falta de respiração (disneia), jadeios
• vómitos, sensação de vómito (náuseas)
• sarpullido em todo o corpo (urticária), erupção cutânea (erupção eritematosa), picar (prurito)
• um certo distúrbio renal com sintomas como inchaço dos párpados, da face e da parte inferior das pernas com aumento de peso assim como perda de proteínas através da urina (síndrome nefrótico)
• febre (pirexia).

Os seguintes efeitos adversos foram observados com outros concentrados do complexo de protrombina:

• inchaço da face, da língua e dos lábios (angioedema), sensação cutânea como queimadura, cosquilleo, picar ou formigueiro na pele (parestesia)
• reação no local da injeção
• letargia
• inquietude

Comunicação de efeitos adversos

Se experimenta qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Ao comunicar efeitos adversos, si pode contribuir para proporcionar mais informação sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Prothromplex Total

Conservar em frigorífico (entre 2ºC e 8ºC). Não congelar.

Conservar o medicamento no embalagem original para protegê-lo da luz.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize o medicamento após a data de validade que aparece no envase após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Durante o período de validade, o produto pode conservar-se a temperatura ambiente (máx. 25ºC) por um período de até 6 meses. Deve anotar-se o início e o fim de conservação a temperatura ambiente no envase do medicamento.

Após a conservação a temperatura ambiente, Prothromplex Total não deve retornar ao frigorífico (2 ºC a 8 ºC ) e deve ser eliminado se não tiver sido utilizado durante os 6 meses.

Utilize imediatamente a solução uma vez reconstituída.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que não precisa. Desta forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Prothromplex Total

Pó:

O princípio ativo é o complexo de protrombina humana, composto pelos fatores humanos de coagulação II, VII, IX e X e proteína C.

Um frasco contém pelo menos 400 UI de proteína C co-purificada com os fatores de coagulação sanguínea.

Os demais componentes são: cloreto de sódio, citrato de sódio dihidratado, heparina sódica (0,2-0,5 UI/UI de fator IX) e antitrombina III 15-30 UI por frasco (0,75-1,5 UI/ml).

Dissolvente: Água esterilizada para preparações injetáveis.

Aspectodo produtoe conteúdo do envase

Pó e dissolvente para solução injetável.

Prothromplex Total é um pó branco ou ligeiramente amarelo, liofilizado ou em forma de substância compacta seca.

Após a reconstituição, a solução tem um pH compreendido entre 6,5 e 7,5 e uma osmolalidade não inferior a 240 mosm/kg. A solução é transparente ou ligeiramente opalescente.

O pó e o dissolvente estão contidos em frascos de vidro de dose única (vidro hidrolítico de tipo I e tipo II, respectivamente) e selados com tampas de borracha de butilo.

Conteúdo do envase

1 frasco com Prothromplex Total 600 UI em pó

1 frasco com 20 ml de água esterilizada para preparações injetáveis

De acordo com o etiquetado específico do país, os envases podem conter as seguintes combinações de dispositivos:

-1 agulha de transferência, 1 agulha de aireação, 1 agulha de filtro

-1 seringa descartável, 1 conjunto triplo (agulha de aireação, agulha borboleta e agulha descartável), 1 agulha filtro, 1 agulha de transferência

-1 seringa descartável, 1 agulha de aireação, 1 agulha borboleta, 1 agulha descartável, 1 agulha filtro, 1 agulha de transferência

-1 conjunto triplo (agulha de aireação, agulha borboleta e agulha descartável), 1 agulha filtro, 1 agulha de transferência

-1 agulha de transferência, 1 agulha filtro, 1 agulha de aireação, 1 agulha borboleta, 1 agulha descartável

-1 agulha de transferência, 1 agulha filtro, 1 seringa descartável, 1 agulha de aireação, 1 conjunto duplo (agulha borboleta, agulha descartável)

Tamanho do envase1 x 600 UI

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização:

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

1221 Viena

Áustria

Responsável pela fabricação:

Takeda Manufacturing Austria AG

Industriestrasse, 67

A-1221 Viena, Áustria

Representante local:

Takeda Farmacêutica España S.A.

Calle Albacete, 5, planta 9ª

Edificio Los Cubos

28027 Madrid

Espanha

Tel: +34 91 790 42 22

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu com os seguintes nomes:

Datada última revisão deste prospecto:10/2024

A informação detalhada e atualizada deste medicamento está disponível na página Web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Posologia

A seguir são fornecidas apenas algumas diretrizes gerais de dosagem, à exceção do tratamento de hemorragias e profilaxia perioperatória de sangramentos durante o tratamento com antagonistas da vitamina K.

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de distúrbios de coagulação. A dose e duração do tratamento de substituição dependem da gravidade do distúrbio, da localização e intensidade da hemorragia e da condição clínica do paciente.

A quantidade e frequência da administração devem ser calculadas de forma individual para cada paciente. Os intervalos de dosagem devem ser adaptados às diferentes meias-vidas circulantes dos diferentes fatores de coagulação do complexo de protrombina.

Os requisitos posológicos individuais só podem ser identificados com base em uma determinação periódica dos níveis plasmáticos dos fatores de coagulação em questão ou na análise global dos níveis do complexo de protrombina (p. ex., teste de Quick, INR, tempo de protrombina) e na monitorização contínua da condição clínica do paciente.

Em caso de intervenções cirúrgicas maiores, é essencial realizar uma monitorização precisa do tratamento de substituição por meio de análises de coagulação (ensaios específicos de fatores de coagulação específicos e/ou análises globais para medir os níveis do complexo de protrombina).

Hemorragia e profilaxia perioperatória de sangramentos durante o tratamento com antagonistas da vitamina K:

Em hemorragias graves ou antes de se submeter a operações com alto risco de sangramentos, devem ser alcançados os níveis normais (teste de Quick 100%, INR 1,0).

Aplica-se a seguinte regra: 1 UI de fator IX/kg de peso corporal aumenta o valor do teste de Quick em aproximadamente 1%.

Se a administração de Prothromplex Total se basear nos valores de INR, a dose dependerá do valor de INR antes do tratamento e do valor INR a alcançar.

Devem ser seguidas as doses descritas na seguinte tabela, de acordo com as recomendações publicadas por Makris et al 20011.

A correção do antagonista da vitamina K que induz um deterioro da hemostasia persiste durante cerca de 6-8 horas. No entanto, os efeitos da vitamina K, se administrada ao mesmo tempo, são habitualmente alcançados dentro de 4-6 horas. Portanto, não é necessário repetir o tratamento com complexo de protrombina humana quando se administra vitamina K.

Como estas recomendações são empíricas e a recuperação e a duração do efeito podem variar, é obrigatória a supervisão do INR durante o tratamento.

1Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J. Haematol. 2011; 114:271-280

Tratamento de hemorragias e profilaxia perioperatória de sangramentos na deficiência congênita de algum dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K, quando não se dispõe de um produto purificado do fator de coagulação específico:

O cálculo da dose necessária para o tratamento baseia-se no dado empírico de que aproximadamente 1 UI de fator VII ou fator IX por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator IX em torno de 0,015 UI/ml; e 1 UI por kg de peso corporal de fator VII em torno de 0,024 UI/ml. Uma UI de fator II ou X por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator II ou X em torno de 0,021 UI/ml2

2Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4):790-797

A dose de um fator específico administrado é expressa em Unidades Internacionais (UI), que estão relacionadas com o padrão atual da OMS para cada fator. A atividade plasmática de um fator de coagulação específico é expressa como um percentual (relativo ao plasma normal) ou em Unidades Internacionais (relativas ao padrão internacional para o fator de coagulação específico).

Uma Unidade Internacional (UI) de atividade de um fator de coagulação é equivalente à quantidade contida em 1 ml de plasma humano normal.

A dose necessária é determinada utilizando a seguinte fórmula:

Por exemplo, o cálculo da dose necessária de fator X baseia-se no dado empírico de que 1 Unidade Internacional (UI) de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator X em torno de 0,017 UI/ml. A dose necessária é determinada utilizando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = peso corporal (kg) x aumento desejado de fator X (UI/ml) x 60

onde 60 (ml/kg) é o recíproco da recuperação estimada.

Se a recuperação individual for conhecida, este valor deve ser utilizado no cálculo.

População pediátrica

A segurança e eficácia do uso de Prothromplex Total na população pediátrica não foram estabelecidas nos ensaios clínicos de Baxter.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Se forem administradas doses altas de Prothromplex Total, deve-se ter em conta a heparina contida no produto ao realizar análises de coagulação sensíveis à heparina.

Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto com o dissolvente que se fornece.

Como com todos os medicamentos de fator de coagulação, a eficácia e a tolerância do medicamento podem ser afetadas se for misturado com outros medicamentos. Recomenda-se aclarar um acesso venoso comum com solução salina isotónica antes e após a administração de Prothromplex Total.

Precauções especiais de eliminação e outras manipulações

Deve-se usar apenas o equipamento de reconstituição fornecido para a reconstituição.

Prothromplex Total deve ser reconstituído imediatamente antes de sua administração. A solução deve ser utilizada imediatamente após (a solução não contém conservantes).

A solução é transparente ou ligeiramente opalescente. O produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente antes de sua administração para verificar a ausência de partículas estranhas ou decoloração. Não utilizar soluções turvas ou que contenham depósitos.

Reconstituição do pó para solução injetável:

Usar uma técnica asséptica!

1. Aquecer o frasco que contém o dissolvente (água esterilizada para preparações injetáveis), sem abrir, à temperatura ambiente (máx. 37ºC).
2. Retirar os protetores do frasco de concentrado e do frasco de dissolvente (Fig. A) e desinfetar as tampas de borracha correspondentes.
3. Retirar o protetor de um dos extremos da agulha de transferência incluída, girando e puxando, retirar e inserir a agulha através da tampa de borracha do frasco de dissolvente. (Fig. B e C).
4. Retirar o protetor do outro extremo da agulha de transferência, tendo cuidado para não tocar o extremo exposto.
5. Inverter o frasco de dissolvente sobre o frasco de pó e introduzir o extremo livre da agulha de transferência através da tampa de borracha do frasco de pó (Fig. D). O dissolvente será sugado pelo frasco de pó por ação do vácuo.
6. Desconectar os dois frascos, retirando a agulha de transferência junto com o frasco de dissolvente do frasco de pó (Fig. E). Agitar suavemente o frasco de concentrado para acelerar a dissolução.
7. Uma vez dissolvido completamente o pó, introduzir a agulha de aireação incluída (Fig. F) e desaparecerá a possível espuma. Retirar a agulha de aireação.

Injeção/Perfusão:

O produto reconstituído deve ser sempre inspecionado visualmente antes de sua administração para verificar a ausência de partículas estranhas ou decoloração.

Usar uma técnica asséptica!

1. Retirar o protetor da agulha de filtro incluída, girando e puxando, e colocar a agulha em uma seringa estéril descartável. Introduzir a solução dentro da seringa (Fig. G).
2. Separar a agulha de filtro da seringa e administrar lentamente a solução por via intravenosa (velocidade máxima de injeção/perfusão: 2 ml/min).

Após a administração, descartar todas as agulhas descartáveis junto com a seringa e/ou o equipamento de administração no envase do produto, para evitar colocar em risco outras pessoas.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.

Documentar cada administração de Prothromplex Total no histórico do caso, utilizando a etiqueta autoadesiva fornecida.