RAPAMUNE 1 mg/ml SOLUÇÃO ORAL

2. O que necessita de saber antes de começar a tomar Rapamune

Não tome Rapamune

• se é alérgico a sirolimo ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6)
• se é alérgico ao amendoim ou à soja.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de começar a tomar Rapamune.

• Se tiver algum problema no fígado ou tiver tido alguma doença que possa ter afetado o seu fígado, informe o seu médico, porque isso pode determinar a dose de Rapamune que recebe e pode ser motivo de que sejam realizados outros exames de sangue.
• Rapamune, como outros medicamentos imunossupressores, pode reduzir a sua capacidade para combater as infecções e pode aumentar o risco de desenvolver cancro nos tecidos linfoides e na pele.
• Se tiver um índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m2, pode apresentar um maior risco de cicatrização anormal das feridas.
• Se si é considerado como paciente com alto risco de sofrer uma rejeição renal, por exemplo se se submeteu a um transplante anterior que rejeitou.

O seu médico realizará exames para controlar os níveis de Rapamune no sangue. Também realizará exames para controlar a função do rim, para medir os níveis de lípidos (colesterol e/ou triglicéridos) no sangue, e possivelmente a função hepática, durante o tratamento com Rapamune.

A exposição à luz solar e à luz UV deve ser limitada cobrindo a pele com roupa e utilizando um protetor solar com elevado fator de proteção, devido ao aumento do risco de padecer cancro de pele.

Crianças e adolescentes

A experiência sobre o uso de Rapamune em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade é limitada. Não se recomenda o uso de Rapamune nesta população.

Toma de Rapamune com outros medicamentos

Informa o seu médico ou farmacêutico se está a tomar, tomou recentemente ou poderá ter que tomar qualquer outro medicamento.

Alguns medicamentos podem interferir com a ação de Rapamune e, por tanto, poderá necessitar de um ajuste da dose. Em particular, deve informar o seu médico ou farmacêutico se está a tomar qualquer um dos seguintes medicamentos:

• qualquer outro medicamento imunossupressor.
• antibióticos ou medicamentos antifúngicos utilizados para tratar infecções, por exemplo, claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina, clotrimazol, fluconazol e itraconazol. Não se recomenda tomar Rapamune juntamente com rifampicina, cetoconazol ou voriconazol.
• qualquer medicamento utilizado para a tensão alta ou para problemas do coração, incluindo nicardipino, verapamilo e diltiazem.
• medicamentos antiepilépticos, incluindo carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.
• medicamentos utilizados para o tratamento de úlceras ou outros problemas gastrointestinais, tais como cisaprida, cimetidina ou metoclopramida.
• bromocriptina (utilizada no tratamento da doença de Parkinson e vários distúrbios hormonais), danazol (utilizado no tratamento de distúrbios ginecológicos) ou inibidores da protease (por exemplo, para VIH e hepatite C, tais como ritonavir, indinavir, boceprevir e telaprevir).
• Erva de São João (Hypericum perforatum).
• letermovir (um medicamento antiviral para prevenir a doença por citomegalovirus).
• canabidiol (o seu uso inclui, entre outros, o tratamento de crises epilépticas).

Deve evitar o uso de vacinas vivas durante o tratamento com Rapamune. Antes da vacinação, informe o seu médico ou farmacêutico de que está a receber Rapamune.

O uso de Rapamune pode conduzir a um aumento dos níveis de colesterol e triglicéridos no sangue (gorduras sanguíneas) que pode requerer tratamento. Os medicamentos conhecidos como “estatinas” e “fibratos” utilizados para tratar o colesterol e os triglicéridos elevados, têm sido associados a um risco aumentado de rotura de fibra dos músculos (rabdomiólise). Informe o seu médico se está a tomar medicamentos para reduzir as gorduras sanguíneas.

O uso combinado de Rapamune e inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (um tipo de medicamentos utilizados para baixar a tensão arterial) pode provocar reações alérgicas. Informe o seu médico se está a tomar estes medicamentos.

Toma de Rapamune com alimentos e bebidas

Tome Rapamune sempre da mesma maneira, com ou sem comida. Se preferir tomar Rapamune com alimentos, deve tomá-lo sempre com eles. Se preferir tomar Rapamune sem alimentos, deve tomá-lo sempre sem eles. A comida pode alterar a quantidade de medicamento que entra no sangue e, por tanto, ao tomar o seu medicamento sempre da mesma maneira, os níveis de Rapamune no sangue são mantidos mais estáveis.

Não tome Rapamune com sumo de toranja.

Gravidez, lactação e fertilidade

Não deve utilizar Rapamune durante a gravidez a menos que seja claramente necessário. Deve usar um método anticonceptivo eficaz durante o tratamento com Rapamune e durante as 12 semanas seguintes à interrupção do tratamento. Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Não se sabe se Rapamune passa para o leite materno. As pacientes que tomam Rapamune devem abandonar a amamentação.

Associou-se uma redução do recuento de espermatozoides com o uso de Rapamune, que habitualmente volta ao normal após a suspensão do tratamento.

Condução e uso de máquinas

Embora não se espere que o tratamento com Rapamune possa afetar a sua capacidade para conduzir, se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico.

Rapamune contém etanol (álcool)

Rapamune contém até 3,17% de etanol (álcool). Uma dose inicial de 6 mg contém até 150 mg de álcool, o que equivale a 3,80 ml de cerveja ou a 1,58 ml de vinho. Esta quantidade de álcool pode ser prejudicial para as pessoas que padecem de alcoolismo, bem como para as mulheres grávidas ou em período de lactação, crianças e grupos de alto risco, como pacientes com doenças do fígado ou epilepsia. O álcool pode modificar ou aumentar o efeito de outros medicamentos.

As doses de manutenção de 4 mg ou inferiores contêm pequenas quantidades de etanol (100 mg ou inferiores), quantidades provavelmente demasiado baixas para serem prejudiciais.

3. Como tomar Rapamune

Siga exactamente as instruções de administração deste medicamento indicadas pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte de novo o seu médico ou farmacêutico.

O seu médico decidirá a dose exacta de Rapamune que deve tomar e a frequência com que deve fazê-lo. Siga exactamente as instruções do seu médico e nunca mude a dose por sua conta.

Rapamune é apenas para uso oral. Informe o seu médico se tiver dificuldades em tomar a solução oral.

Tome Rapamune sempre da mesma maneira, com ou sem comida.

Transplante renal

O seu médico dar-lhe-á uma dose inicial de 6 mg tão pronto quanto possível após a operação de transplante renal. Depois necessitará de tomar 2 mg de Rapamune todos os dias até que o seu médico lhe indique outra coisa. A sua dose será ajustada dependendo do nível de Rapamune no sangue. O seu médico necessitará de realizar exames de sangue para medir as concentrações de Rapamune.

Se também estiver a tomar ciclosporina, tem que espaçar a tomada dos dois medicamentos aproximadamente 4 horas.

Recomenda-se utilizar primeiro Rapamune em combinação com ciclosporina e corticosteroides. Ao cabo de 3 meses, o seu médico pode suspender Rapamune ou ciclosporina, já que não se recomenda tomar juntos estes medicamentos passado este tempo.

Linfangioleiomiomatose esporádica (S-LAM)

O seu médico dar-lhe-á 2 mg de Rapamune por dia, até que lhe indique o contrário. A sua dose será ajustada segundo o nível de Rapamune no seu sangue. O seu médico deverá realizar análises de sangue para medir as concentrações de Rapamune.

Instruções sobre como diluir Rapamune

1. Retire a tampa de segurança do frasco pressionando as linguetas da tampa e girando. Insira o adaptador de seringa no frasco até que esteja ao nível da parte superior do frasco. Não tente sacar o adaptador da seringa do frasco uma vez inserido.

1. Com o êmbolo totalmente pressionado, insira uma das seringas de dosificação na abertura do adaptador.

1. Extraia a quantidade exacta de solução oral de Rapamune que o seu médico lhe receitou puxando suavemente o êmbolo da seringa de dosificação até que o nível da solução oral esteja igualado com a marca apropriada da seringa de dosificação. O frasco deve permanecer em posição vertical enquanto se está a extrair a solução. Se se formarem bolhas na solução oral na seringa de dosificação durante a extração, volte a introduzir a solução de Rapamune no frasco e repita o procedimento de extração. Pode que tenha que repetir o passo 3 mais de uma vez para obter a sua dose.

1. Pode que o seu médico lhe tenha indicado que tome a solução oral de Rapamune num momento concreto do dia. Se necessitar de levar consigo o medicamento, encha a seringa de dosificação até à marca apropriada e coloque a tampa de forma segura – a tampa deve ficar fixa no seu lugar. Depois coloque a seringa de dosificação tapada na caixa que se fornece para o transporte. Uma vez na seringa, o medicamento pode ser mantido à temperatura ambiente (sem exceder os 25ºC) ou refrigerado e deve ser utilizado dentro de um período de 24 horas.

1. Esvazie o conteúdo da seringa dosificadora num copo de vidro ou plástico com, pelo menos, 60 ml de água ou de sumo de laranja. Agite bem durante um minuto e beba-o imediatamente de uma vez. Volte a encher o copo com, pelo menos, 120 ml de água ou de sumo de laranja, agite bem e beba-o imediatamente. Não deve utilizar qualquer outro líquido para a diluição, incluindo sumo de toranja. A seringa dosificadora e a sua tampa devem ser utilizadas uma única vez e depois deitadas fora.

Quando se refrigera, a solução do frasco pode enturbiar-se ligeiramente. Se ocorrer isso, simplesmente coloque Rapamune solução oral à temperatura ambiente e agite suavemente. A presença desta turbidez não afecta a qualidade de Rapamune.

Se tomar mais Rapamune do que deve

Se tomou mais medicamento do que se lhe disse, contacte o mais breve possível o seu médico ou acuda às urgências do hospital mais próximo. Leve sempre consigo o frasco do medicamento com a etiqueta, embora esteja vazio.

Se esquecer de tomar Rapamune

Se esqueceu de tomar Rapamune, tome-o assim que se lembrar, mas não dentro das 4 horas seguintes à dose de ciclosporina. Depois disso, continue a tomar o medicamento da maneira habitual. Não tome uma dose dupla para compensar as doses esquecidas, e sempre tome Rapamune e ciclosporina com uma diferença de aproximadamente 4 horas. Se esqueceu por completo de tomar uma dose de Rapamune, deve informar o seu médico.

Se interromper o tratamento com Rapamune

Não deixe de tomar Rapamune a menos que o seu médico lhe diga que o faça, porque se arrisca a perder o transplante.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos adversos possíveis

Tal como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Reações alérgicas

Deve consultar o seumédico imediatamentese apresentar sintomas como inchaço do rosto, língua e/ou fundo da boca (faringe) e/ou dificuldade para respirar (angioedema), ou descamação da pele (dermatite exfoliativa). Pode tratar-se de sintomas de uma reação alérgica grave.

Dano renal combaixas contagens sanguíneas de células (púrpura trombocitopénica/síndrome hemolítico urémico)

Quando tomado com medicamentos denominados inibidores da calcineurina (ciclosporina ou tacrolimo), o Rapamune pode aumentar o risco de um quadro que combina dano renal com baixas contagens sanguíneas de plaquetas e glóbulos vermelhos, com ou sem irritação da pele (púrpura trombocitopénica/síndrome hemolítico urémico). Se experimentar sintomas como hematomas, erupções cutâneas, alterações na urina, alterações de humor ou qualquer outro sintoma que considere grave, incomum ou prolongado no tempo, contacte o seu médico.

Infecções

O Rapamune diminui os mecanismos de defesa do seu corpo. Como consequência, o seu corpo não será tão eficaz como costumava lutar contra as infecções. Portanto, se estiver tomando Rapamune, pode contrair mais infecções do que o habitual, como infecções da pele, boca, estômago e intestino, pulmões e trato urinário (ver lista mais abaixo). Deve contactar o seu médico se experimentar sintomas que considere graves, incomuns ou prolongados no tempo.

Frequência de efeitos adversos

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas

• acumulação de líquidos ao redor do rim
• inchaço do corpo, incluindo as mãos e os pés
• dor
• febre
• dor de cabeça
• aumento da tensão arterial
• dor de estômago, diarreia, constipação, náuseas
• diminuição do número de glóbulos vermelhos, diminuição do número de plaquetas
• aumento das gorduras no sangue (colesterol e/ou triglicerídeos), aumento do açúcar no sangue, diminuição do potássio no sangue, diminuição do fósforo no sangue, aumento da lactato-desidrogenase no sangue, aumento da creatinina no sangue
• dor nas articulações
• acne
• infecção do trato urinário
• pneumonia e outras infecções causadas por bactérias, vírus e fungos
• diminuição das células do sangue que lutam contra as infecções (glóbulos brancos)
• diabetes
• anomalias nos testes que medem a função do fígado, elevação das enzimas do fígado AST e/ou ALT
• erupção cutânea
• elevação das proteínas na urina
• distúrbios menstruais (incluindo períodos ausentes, pouco frequentes ou abundantes)
• cicatrização lenta (isso pode incluir a separação das camadas de uma ferida cirúrgica ou linha de sutura)
• aumento da frequência cardíaca
• há uma tendência geral para que os fluidos se acumulem em vários tecidos

Frequentes: podem afetar até 1 em cada 10 pessoas

• infecções (incluindo infecções potencialmente mortais)
• coágulos de sangue nas pernas
• coágulos de sangue nos pulmões
• úlceras na boca
• acumulação de líquido no abdômen
• lesão do rim com diminuição do número de plaquetas e de glóbulos vermelhos do sangue, com ou sem erupção cutânea (síndrome hemolítico urémico)
• diminuição do número de um tipo de glóbulos brancos chamados neutrófilos
• deterioração do osso
• inflamação que pode dar origem a uma lesão pulmonar, acumulação de líquido ao redor dos pulmões
• hemorragias nasais
• câncer de pele
• infecção no rim
• quistes nos ovários
• acumulação de fluidos na membrana que rodeia o coração, que, em alguns casos, pode diminuir a capacidade do coração para bombear sangue
• inflamação do pâncreas
• reações alérgicas
• herpes
• infecção por citomegalovirus

Pouco frequentes: podem afetar até 1 em cada 100 pessoas

• câncer do tecido linfático (linfoma/trastorno linfoproliferativo pós-transplante), diminuição conjunta de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas
• hemorragia nos pulmões
• proteínas na urina, por vezes grave e associada a efeitos adversos, como inchaço
• processo cicatricial do rim que pode reduzir a função do rim
• excesso de fluidos nos tecidos devido à função linfática irregular
• diminuição do número de plaquetas no sangue, com ou sem erupção na pele (púrpura trombocitopénica)
• reações alérgicas graves que podem provocar a descamação da pele
• tuberculose
• infecção por vírus de Epstein-Barr
• diarreia infecciosa por Clostridium difficile
• lesão grave do fígado

Raros: podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas

• depósito de proteínas nos sacos aéreos dos pulmões que pode interferir com a respiração
• reações alérgicas graves que podem afetar os vasos sanguíneos (ver seção de reações alérgicas)

Frequência não conhecida: não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis

• Síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) que é um síndrome grave do sistema nervoso que tem os seguintes sintomas: dor de cabeça, náuseas, vômitos, confusão, convulsões e perda de visão. Se sofrer mais de um desses sintomas, contacte o seu médico.

Os pacientes com S-LAM experimentaram efeitos adversos semelhantes aos dos pacientes com transplante renal, com a adição de perda de peso, que pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Rapamune

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no invólucro após “EXP”. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar na geladeira (entre 2°C e 8°C).

Conservar a solução oral de Rapamune no seu frasco original para protegê-lo da luz.

Uma vez aberto o frasco, o conteúdo deve ser mantido refrigerado e utilizado antes de 30 dias. Se necessário, pode conservar o frasco à temperatura ambiente até 25°C por um período curto, mas não mais de 24 horas.

Uma vez que a seringa de dosificação tenha sido preenchida com a solução oral de Rapamune, deve ser conservada à temperatura ambiente, mas não acima de 25°C, por um período máximo de 24 horas.

Uma vez que o conteúdo da seringa de dosificação tenha sido diluído com água ou com suco de laranja, a preparação deve ser ingerida imediatamente.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos invólucros e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do invólucro e informações adicionais

Composição de Rapamune

O princípio ativo é sirolimo. Cada ml de solução oral de Rapamune contém 1 mg de sirolimo.

Os demais componentes são:

Polissorbato 80 (E433) e phosal 50 PG (fosfatidilcolina, propilenoglicol [E1520], monoglicerídeos e diglicerídeos, etanol, ácidos graxos de soja e palmitato de ascorbilo).

Este medicamento contém aproximadamente 350 mg de propilenoglicol (E1520) em cada ml.

Aspecto do produto e conteúdo do invólucro

A solução oral de Rapamune é uma solução oral entre amarelo pálido e amarelo que se apresenta em frascos de 60 ml.

Cada estojo contém: 1 frasco (vidro topázio) que contém 60 ml de solução de Rapamune, um adaptador de seringa, 30 seringas dosificadoras (plástico topázio) e uma caixa para transportar a seringa.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto: 01/2025.

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/