TEPADINA 15 MG PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

2. O que precisa saber antes de começar a usar TEPADINA

Não use TEPADINA

• se é alérgico à tiotepa,
• se está grávida ou acredita que possa estar,
• se está a amamentar,
• se vai receber a vacina contra a febre amarela com vacinas de vírus vivos e bacterianas.

Advertências e precauções

Informa ao seu médico se tem:

• problemas de fígado ou rim,
• problemas de coração ou de pulmões,
• convulsões/crises epilépticas ou as teve no passado (se foi tratado com fenitoína ou fosfenitoína).

Uma vez que TEPADINA destrói as células da medula óssea responsáveis por produzir células sanguíneas, terá que fazer análises de sangue periódicas durante o tratamento para verificar os seus recuentos de células.

Para a prevenção e o tratamento de infecções, serão fornecidos anti-infecciosos.

TEPADINA pode causar outro tipo de cancro no futuro. O seu médico explicar-lhe-á este tipo de risco.

Uso de TEPADINA com outros medicamentos

Informa ao seu médico se está a utilizar, utilizou recentemente ou poderá ter que utilizar qualquer outro medicamento.

Gravidez, lactação e fertilidade

Informa ao seu médico se está grávida ou acredita que possa estar antes de receber TEPADINA. Não deve usar TEPADINA durante a gravidez.

Tanto as mulheres como os homens que usem TEPADINA devem utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento.

Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite materno. Como medida de precaução, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento com TEPADINA.

TEPADINA pode afetar a fertilidade masculina e feminina. Os pacientes do sexo masculino devem recorrer à conservação do esperma antes de iniciar o tratamento e não devem gerar qualquer filho enquanto receberem tratamento e durante o ano seguinte ao fim do mesmo.

Condução e uso de máquinas

É provável que algumas reações adversas da tiotepa, como tontura, dor de cabeça e visão borrosa, afetem a capacidade para conduzir e utilizar máquinas.

3. Como usar TEPADINA

O médico calculará a dose com base na sua superfície ou peso corporal e na sua doença.

Como é administrada TEPADINA

TEPADINA tem que ser administrada por um profissional de saúde qualificado mediante perfusão intravenosa (gotejamento numa veia) após a diluição de cada frasco. Cada perfusão dura 2-4 horas.

Frequência de administração

Receberá as perfusões a cada 12 ou 24 horas. O tratamento pode durar até 5 dias. A frequência de administração e a duração do tratamento dependerão da sua doença.

4. Efeitos adversos possíveis

Assim como todos os medicamentos, TEPADINA pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Alguns efeitos secundários mais graves do tratamento com TEPADINA ou do procedimento do transplante são:

• descida dos recuentos de células sanguíneas circulantes (efeito esperado do medicamento como preparação para o seu transplante)
• infecção
• problemas hepáticos, como oclusão de uma veia hepática
• ataque do enxerto contra o seu organismo (doença do enxerto contra o hospedeiro)
• complicações respiratórias

O seu médico vigiará os recuentos de células sanguíneas e as enzimas hepáticas periodicamente para detectar e tratar estes acontecimentos.

Os efeitos adversos de TEPADINA produzem-se com determinadas frequências, que se definem a seguir:

Efeitos adversos muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• uma maior predisposição para as infecções
• inflamação generalizada (septicemia)
• diminuição do recuento de leucócitos, plaquetas e eritrócitos (anemia)
• ataque das células transplantadas contra o seu organismo (doença do enxerto contra o hospedeiro)
• tontura, cefaleia, visão borrosa
• trejeções incontroláveis do corpo (convulsões)
• sensação de formigueiro, picadas ou entorpecimento (parestesia)
• perda parcial da mobilidade
• parada cardíaca
• náuseas, vómitos, diarreia
• inflamação da mucosa oral (mucosite)
• irritação de estômago, esófago, intestino
• inflamação do cólon
• anorexia, perda do apetite
• elevação da glicose no sangue
• exantema, prurido, descamação
• alteração da cor da pele (não deve ser confundida com icterícia - ver mais adiante)
• avermelhamento da pele (eritema)
• queda de cabelo
• dor de costas e abdominal, dor
• dor muscular e articular
• atividade elétrica anormal no coração (arritmia)
• inflamação do tecido pulmonar
• aumento do tamanho do fígado
• função alterada de alguns órgãos
• oclução de uma veia hepática (doença veno-oclusiva, EVO)
• coloração amarelada da pele e dos olhos (icterícia)
• deterioração da audição
• oclução linfática
• pressão arterial alta
• aumento do tamanho do fígado, elevação de enzimas renais e digestivas
• valores anormais de eletrólitos no sangue
• aumento de peso
• febre, fraqueza geral, calafrios
• hemorragia (sangramento)
• hemorragia nasal
• inchaço geral devido à retenção de líquidos (edema)
• dor ou inflamação no ponto de injeção
• infecção do olho (conjuntivite)
• diminuição do recuento de espermatozoides
• sangramento vaginal
• ausência de períodos menstruais (amenorreia)
• perda de memória
• atraso no aumento de peso e estatura
• problemas de bexiga
• produção insuficiente de testosterona
• produção insuficiente de hormonas tireoidianas
• escassa atividade da hipófise
• estado de confusão

Efeitos adversos frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• ansiedade, confusão
• dilatação anormal de uma das artérias no cérebro (aneurisma intracraniano)
• elevação da creatinina
• reações alérgicas
• oclução de um vaso sanguíneo (embolia)
• alteração do ritmo cardíaco
• insuficiência cardíaca
• incapacidade cardiovascular
• deficiência de oxigénio
• acumulação de líquidos nos pulmões (edema pulmonar)
• hemorragia pulmonar
• parada respiratória
• sangue na urina (hematuria) e insuficiência renal moderada
• inflamação da bexiga urinária
• molestias ao urinar e diminuição da produção de urina (disúria e oligúria)
• aumento da quantidade de componentes de nitrogénio no sangue (elevação do BUN)
• cataratas
• insuficiência hepática
• hemorragia cerebral
• tosse
• prisão de ventre e molestias gástricas
• obstrução intestinal
• perforação de estômago
• mudanças do tom muscular
• falta geral de coordenação dos movimentos musculares
• hematomas associados a um baixo recuento de plaquetas
• sintomas menopáusicos
• cancro (neoplasias secundárias principais)
• alteração da função cerebral
• infertilidade masculina e feminina

Efeitos adversos pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas)

• inflamação e descamação da pele (psoríase eritrodérmica)
• delírio, nervosismo, alucinações, agitação
• úlcera gastrointestinal
• inflamação do tecido muscular cardíaco (miocardite)
• doença cardíaca anormal (miocardiopatia)

Frequência não conhecida: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis

• aumento da pressão sanguínea nas artérias (vasos sanguíneos) dos pulmões (hipertensão arterial pulmonar)
• danos cutâneos graves (p. ex., lesões graves, bolhas, etc.) que podem afetar a superfície corporal completa, o que pode resultar até mortal
• danos em um componente do cérebro (a chamada matéria branca) que pode ser até potencialmente mortal (leucoencefalopatia).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de TEPADINA

Mantenha fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize TEPADINA após a data de validade que aparece no envase após "CAD". A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Armazene e transporte refrigerado (2°C-8°C).

Não congele.

Após a reconstituição, o medicamento mantém-se estável durante 8 horas quando armazenado a 2°C-8°C.

Após a diluição, o medicamento mantém-se estável durante 24 horas quando armazenado a 2°C-8°C e durante 4 horas quando armazenado a 25°C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contacto com ele será realizada de acordo com a regulamentação local.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de TEPADINA

• O princípio ativo é a tiotepa. Um frasco contém 15 mg de tiotepa. Após a reconstituição, cada ml contém 10 mg de tiotepa (10 mg/ml).
• TEPADINA não contém nenhum outro componente.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

TEPADINA é um pó cristalino de cor branca que é fornecido em um frasco de vidro que contém 15 mg de tiotepa.

Cada caixa contém 1 frasco.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

ADIENNE S.r.l. S.U.

Via Galileo Galilei, 19

20867 Caponago (MB) Itália

Tel: +39 02 40700445

[email protected]

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:

Outras fontes de informação

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

Esta informação é destinada apenas a profissionais do setor de saúde:

GUIA DE PREPARAÇÃO

TEPADINA 15 mg pó para concentrado para solução para perfusãoTiotepa

Leia esta guia antes da preparação e administração de TEPADINA.

1. APRESENTAÇÃO

TEPADINA é fornecida como 15 mg de pó para concentrado para solução para perfusão.

TEPADINA deve ser reconstituída e diluída antes de sua administração.

1. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO E OUTRAS MANIPULAÇÕES

Generalidades

Devem ser considerados os procedimentos adequados de manipulação e eliminação de medicamentos antineoplásicos. Todos os procedimentos de transferência devem cumprir estritamente as técnicas assépticas, utilizando preferencialmente uma câmara de segurança de fluxo laminar vertical. Como com outros compostos citotóxicos, deve-se ter extrema precaução durante a manipulação e preparação de soluções de TEPADINA para evitar o contato acidental com a pele ou as mucosas. Pode ocorrer reações tópicas associadas à exposição acidental à tiotepa. Portanto, recomenda-se o uso de luvas durante a preparação da solução para perfusão. Se a solução de tiotepa entrar em contato acidentalmente com a pele, esta deve ser lavada bem com água e sabão imediatamente. Se a tiotepa entrar em contato acidentalmente com as mucosas, estas devem ser lavadas bem com água.

Cálculo da dose de TEPADINA

TEPADINA é administrada em diferentes doses e em combinação com outros medicamentos quimioterápicos a pacientes que vão receber um transplante convencional de células-tronco hematopoéticas (TCH) por apresentar doenças hematológicas ou tumores sólidos.

A posologia recomendada de TEPADINA em pacientes adultos e pediátricos depende do tipo de TCH (autólogo ou alogênico) e da doença.

Posologia em adultos

TCH AUTÓLOGO

Doenças hematológicas

A dose recomendada nas doenças hematológicas varia entre 125 mg/m2/dia (3,38 mg/kg/dia) e 300 mg/m2/dia (8,10 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 2 a 4 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

LINFOMA

A dose recomendada nas doenças hematológicas varia entre 125 mg/m2/dia (3,38 mg/kg/dia) e 300 mg/m2/dia (8,10 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 2 a 4 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

LINFOMA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)

A dose recomendada é de 185 mg/m2/dia (5 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 2 dias consecutivos antes de um TCH autólogo, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 370 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

MIELOMA MÚLTIPLO

A dose recomendada varia entre 150 mg/m2/dia (4,05 mg/kg/dia) e 250 mg/m2/dia (6,76 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 3 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

Tumores sólidos

A dose recomendada nos tumores sólidos varia entre 120 mg/m2/dia (3,24 mg/kg/dia) e 250 mg/m2/dia (6,76 mg/kg/dia) dividida em uma ou duas perfusões diárias, administradas durante 2 a 5 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

CÂNCER DE MAMA

A dose recomendada varia entre 120 mg/m2/dia (3,24 mg/kg/dia) e 250 mg/m2/dia (6,76 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 3 a 5 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

TUMORES DO SNC

A dose recomendada varia entre 125 mg/m2/dia (3,38 mg/kg/dia) e 250 mg/m2/dia (6,76 mg/kg/dia) dividida em uma ou duas perfusões diárias, administradas durante 3 a 4 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

CÂNCER DE OVÁRIO

A dose recomendada é de 250 mg/m2/dia (6,76 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 2 dias consecutivos antes de um TCH autólogo, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

TUMORES DE CÉLULAS-TRONCO

A dose recomendada varia entre 150 mg/m2/dia (4,05 mg/kg/dia) e 250 mg/m2/dia (6,76 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 3 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

TCH ALOGÊNICO

Doenças hematológicas

A dose recomendada nas doenças hematológicas varia entre 185 mg/m2/dia (5 mg/kg/dia) e 481 mg/m2/dia (13 mg/kg/dia) dividida em uma ou duas perfusões diárias, administradas durante 1 a 3 dias consecutivos antes de um TCH alogênico dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 555 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

LINFOMA

A dose recomendada é de 370 mg/m2/dia (10 mg/kg/dia) dividida em duas perfusões diárias antes de um TCH alogênico, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 370 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

MIELOMA MÚLTIPLO

A dose recomendada é de 185 mg/m2/dia (5 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária antes de um TCH alogênico, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 185 mg/m2 (5 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

LEUCEMIA

A dose recomendada varia entre 185 mg/m2/dia (5 mg/kg/dia) e 481 mg/m2/dia (13 mg/kg/dia) dividida em uma ou duas perfusões diárias, administradas durante 1 ou 2 dias consecutivos antes de um TCH alogênico dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 555 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

TALASSEMIA

A dose recomendada é de 370 mg/m2/dia (10 mg/kg/dia) dividida em duas perfusões diárias, administradas antes de um TCH alogênico, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 370 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

Posologia em pacientes pediátricos

TCH AUTÓLOGO

Tumores sólidos

A dose recomendada nas doenças hematológicas varia entre 150 mg/m2/dia (6 mg/kg/dia) e 350 mg/m2/dia (14 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 2 a 3 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 1.050 mg/m2 (42 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

TUMORES DO SNC

A dose recomendada varia entre 250 mg/m2/dia (10 mg/kg/dia) e 350 mg/m2/dia (14 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 3 dias consecutivos antes de um TCH autólogo dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 1.050 mg/m2 (42 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

TCH ALOGÊNICO

Doenças hematológicas

A dose recomendada nas doenças hematológicas varia entre 125 mg/m2/dia (5 mg/kg/dia) e 250 mg/m2/dia (10 mg/kg/dia) dividida em uma ou duas perfusões diárias, administradas durante 1 a 3 dias consecutivos antes de um TCH alogênico dependendo da combinação com outros fármacos quimioterápicos, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 375 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

LEUCEMIA

A dose recomendada é de 250 mg/m2/dia (10 mg/kg/dia) dividida em duas perfusões diárias, administradas antes de um TCH alogênico, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

TALASSEMIA

A dose recomendada varia entre 200 mg/m2/dia (8 mg/kg/dia) e 250 mg/m2/dia (10 mg/kg/dia) dividida em duas perfusões diárias, administradas antes de um TCH alogênico sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

CITOPENIA REFRACTÁRIA

A dose recomendada é de 125 mg/m2/dia (5 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 3 dias consecutivos antes de um TCH alogênico, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 375 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

DOENÇAS GENÉTICAS

A dose recomendada é de 125 mg/m2/dia (5 mg/kg/dia) mediante uma única perfusão diária, administrada durante 2 dias consecutivos antes de um TCH alogênico, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

ANEMIA FALCIFORME

A dose recomendada é de 250 mg/m2/dia (10 mg/kg/dia) dividida em duas perfusões diárias, administrada antes de um TCH alogênico, sem ultrapassar a dose total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo o tratamento de acondicionamento.

Reconstituição

TEPADINA deve ser reconstituída com 1,5 ml de água estéril para preparações injetáveis.

Com uma seringa provida de uma agulha, extrair em condições assépticas 1,5 ml de água estéril para injeções.

Injetar o conteúdo da seringa no frasco perfurando o tampão de borracha.

Retirar a seringa e a agulha e misturar manualmente mediante inversão repetida do frasco.

Devem ser usadas apenas soluções incolores transparentes, sem partículas. As soluções reconstituídas podem mostrar ocasionalmente opalescência; todavia, tais soluções podem ser administradas.

Diluição adicional na bolsa de perfusão

A solução reconstituída é hipotônica e deve ser diluída antes de sua administração com 500 ml de solução injetável com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%) para injeções (1000 ml se a dose for superior a 500 mg) ou com um volume apropriado de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9%) para obter uma concentração final de TEPADINA de entre 0,5 e 1 mg/ml.

Administração

TEPADINA solução para perfusão deve ser inspecionada visualmente para detectar a presença de partículas antes da administração. Devem ser descartadas as soluções que contenham precipitados.

A solução de infusão deve ser administrada em pacientes mediante um equipamento de perfusão provido de um filtro de 0,2 µm em linha. A filtragem não altera a potência da solução.

TEPADINA deve ser administrada em condições assépticas mediante perfusão durante 2-4 horas a temperatura ambiente (25 °C aproximadamente) e em condições normais de iluminação.

Antes e após cada perfusão, o catéter permanente deve ser lavado com aproximadamente 5 ml de solução injetável com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).

Eliminação

TEPADINA é para uso único.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele deve ser realizada de acordo com a normativa local.