BUSULFAN ZENTIVA 6 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

2. O que precisa saber antes de começar a usar Busulfano Zentiva

Não use Busulfano Zentiva:

• se é alérgico ao busulfano ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6),
• se está grávida ou acredita que possa estar grávida.

Advertências e precauções

Busulfano Zentiva é um medicamento citotóxico potente que causa uma diminuição importante de células sanguíneas. À dose recomendada, este é o efeito desejado. Por esta razão, deve realizar-se um controlo estrito. É possível que o uso de Busulfano Zentiva possa aumentar o risco de sofrer outro tumor maligno no futuro. Deve informar o seu médico:

• se tem um problema de fígado, rins, coração ou pulmão,
• se tem histórico de ataques convulsivos,
• se está tomando atualmente outro(s) medicamento(s).

Podem formar-se coágulos de sangue nos vasos sanguíneos pequenos após o transplante de células hematopoiéticas (TCH) com doses altas do seu tratamento em combinação com outros medicamentos.

Outros medicamentos e Busulfano Zentiva

Informa o seu médico ou farmacêutico se está utilizando, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento, mesmo os adquiridos sem receita. Busulfano Zentiva pode interagir com outros medicamentos.

Especially, avise o seu médico ou farmacêutico se está tomando um destes medicamentos:

• Deferasirox (um medicamento utilizado para eliminar o excesso de ferro do organismo).

Deve ter especial precaução se está usando itraconazol e metronidazol (utilizado no tratamento de determinados tipos de infecções) ou cetobemidona (utilizado no tratamento da dor), pois pode aumentar a aparência de efeitos adversos.

O uso de paracetamol durante as 72 horas anteriores ou durante a administração de Busulfano Zentiva deve realizar-se com precaução.

Gravidezelactação

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico antes de receber o tratamento com Busulfano Zentiva. As mulheres não devem estar grávidas durante o tratamento com Busulfano Zentiva nem nos 6 meses posteriores ao tratamento.

As mulheres devem interromper a lactação antes de começar o tratamento com Busulfano Zentiva.

Devem utilizar-se métodos anticonceptivos eficazes quando um dos membros do casal estiver em tratamento com Busulfano Zentiva.

É possível que não possa conceber (infertilidade) após o tratamento com Busulfano Zentiva. Se quiser ter filhos, deve consultar com o seu médico antes do tratamento. Busulfano Zentiva também pode produzir sintomas de menopausa e em meninas pré-adolescentes pode impedir a aparência da puberdade.

Aconselha-se aos homens tratados com Busulfano Zentiva não a engendrar filhos durante e até 6 meses após o fim do tratamento.

3. Como usar Busulfano Zentiva

Dose e administração:

A dose de Busulfano Zentiva será calculada com base no seu peso corporal.

Em adultos:

Busulfano Zentiva em combinação com ciclofosfamida:

• A dose recomendada de Busulfano Zentiva é de 0,8 mg/kg
• Cada perfusão durará 2 horas
• Busulfano Zentiva será administrado cada 6 horas durante 4 dias consecutivos antes do transplante.

Busulfano Zentiva em combinação com fludarabina:

• A dose recomendada de Busulfano Zentiva é de 3,2 mg/kg
• Cada perfusão durará 3 horas
• Busulfano Zentiva será administrado uma vez ao dia durante 2 ou 3 dias consecutivos antes do transplante.

Em recém-nascidos, crianças e adolescentes (de 0 a 17 anos):

A dose recomendada de Busulfano Zentiva em combinação com ciclofosfamida ou melfalano depende do seu peso corporal, e varia entre 0,8 e 1,2 mg/kg.

• Cada perfusão durará 2 horas.
• Busulfano Zentiva será administrado cada 6 horas durante 4 dias consecutivos antes do transplante.

Medicamentos prévios à administração de Busulfano Zentiva:

Antes de receber Busulfano Zentiva, será tratado com:

• medicamentos anticonvulsivos para prevenir convulsões (ataques) (fenitoína ou benzodiazepinas) e
• medicamentos antieméticos para prevenir o vómito.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Efeitos adversos graves

Os efeitos adversos mais graves associados ao tratamento com Busulfano Zentiva ou ao procedimento de transplante podem incluir diminuição no recuento de células sanguíneas circulantes (efeito que se pretende com o medicamento para prepará-lo para a receção do transplante), infecções, distúrbios de fígado, tais como obstrução de uma veia do fígado, doença enxerto contra hospedeiro (o enxerto reage contra o seu corpo) e complicações pulmonares. O seu médico controlará regularmente os recuentos sanguíneos e os enzimas hepáticos para detectar e tratar estes efeitos.

Outros efeitos adversos podem incluir:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas):

• diminuição do número de células do sangue circulantes (vermelhas e brancas), e plaquetas,
• infecções,
• insónia, ansiedade, vertigens e depressão,
• perda de apetite, diminuição dos níveis de magnésio, cálcio, potássio, fosfato e albúmina no sangue, e aumento dos níveis de açúcar no sangue,
• aumento do ritmo cardíaco, aumento ou diminuição da pressão sanguínea, vasodilatação (aumento do calibre dos vasos sanguíneos), formação de coágulos de sangue,
• dificuldade em respirar, secreção nasal (rinite), dor de garganta, tos, hipo, hemorragias nasais, sons anormais ao respirar,
• náuseas, inflamação da mucosa da boca, vómitos, dor abdominal, diarreia, constipação, queimadura no peito, desconforto anal, líquido no abdômen,
• aumento do tamanho do fígado, icterícia (coloração amarela da pele ou do branco dos olhos), obstrução de uma veia do fígado,
• erupção, picazón, perda de cabelo,
• dor de costas, dor muscular e mandibular,
• aumento na eliminação de um produto de resíduo químico, a creatinina, que passa pelos rins para ser filtrada e eliminada na urina (eliminação da creatinina), desconforto ao urinar e diminuição da produção de urina e sangue na urina,
• febre, dor de cabeça, fraqueza, arrepios, dor, reações alérgicas, edema (retenção de líquido), dor geral ou inflamação na zona de injeção, dor no peito, inflamação da mucosa,
• níveis elevados de enzimas hepáticas e aumento de peso,
• paralisia intestinal.

Frequentes (podem afetar até 1 de cada 10 pessoas):

• confusão, distúrbios do sistema nervoso,
• níveis baixos de sódio (sal) no sangue,
• mudança e anormalidades no ritmo cardíaco, retenção de líquidos ou inflamação ao redor do coração, diminuição da quantidade de sangue que o coração bombeia para o sistema circulatório (gasto cardíaco),
• aumento do ritmo respiratório, insuficiência respiratória, sangramento dos sacos de ar dos pulmões chamados alvéolos (hemorragia alveolar), asma, colapso de pequenas zonas do pulmão, líquido ao redor do pulmão,
• inflamação da mucosa do esófago, paralisia intestinal (não movimentos intestinais), vómitos de sangue,
• distúrbios de decoloração da pele, vermelhidão da pele, descamação da pele,
• aumento da quantidade de componentes nitrogenados no fluido sanguíneo, insuficiência renal moderada, distúrbio renal.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 de cada 100 pessoas):

• delírio (confusão grave), nervosismo, alucinações (ver coisas que não são reais), agitação (ansiedade ou nervosismo), funcionamento anormal do cérebro, hemorragia cerebral e convulsões,
• coágulos na artéria da coxa (artéria femoral), latidos adicionais do coração, diminuição do ritmo cardíaco, gotejamento difuso do fluido dos capilares (vasos sanguíneos pequenos),
• diminuição dos níveis de oxigénio no sangue,
• sangramento do estômago e/ou do intestino.

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• disfunção das glândulas sexuais,
• alterações oculares, incluindo a opacidade da lente ocular (catarata) e visão borrosa (adelgaçamento corneal),
• sintomas da menopausa e infertilidade feminina.
• abscessos cerebrais, inflamação da pele, infecção generalizada,
• distúrbios hepáticos,
• aumento da enzima lactato desidrogenase no sangue,
• aumento do ácido úrico e ureia no sangue,
• desenvolvimento dental incompleto,
• aumento da pressão arterial nos vasos sanguíneos dos pulmões (hipertensão pulmonar).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Español de Farmacovigilância de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Busulfano Zentiva

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Frasco fechado:

Conservar em frigorífico (2 °C - 8 °C).

Solução diluída:

Foi confirmado que a estabilidade química e física durante o uso após a diluição com uma solução injetável de glicose a 5% ou de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) é de 8 horas (incluindo o tempo de perfusão) se conservar a 20 °C ± 5 °C ou de 6 horas após a diluição em uma solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) se a solução for conservada entre 2 °C e 8 °C seguidas de 3 horas adicionais de conservação a 20 °C ± 5 °C (incluindo o tempo de perfusão).

Não congelar.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Busulfano Zentiva

• O princípio ativo é busulfano. Um ml de concentrado contém 6 mg de busulfano (60 mg de busulfano no frasco). Após a dissolução: um ml de solução contém aproximadamente 0,5 mg de busulfano
• Os outros componentes são N,N-dimetilacetamida, macrogol 400 e ácido cítrico anidro.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Busulfano Zentiva é um concentrado para solução para perfusão que se fornece em frascos de vidro transparentes. Cada frasco contém 60 mg de busulfano.

Busulfano Zentiva está disponível em embalagem individual com 1 frasco ou em embalagem múltipla contendo 8 frascos.

Quando se dilui Busulfano Zentiva, obtém-se uma solução transparente e incolor.

Frascos com ou sem envoltura de plástico retráctil com base protetora (disco). A envoltura retráctil não está em contato com o produto e fornece uma proteção adicional durante o transporte. Além disso, melhora a manipulação segura do produto por profissionais de saúde.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização

Zentiva k.s.,

U kabelovny 130,

Prague 10 – Dolní Mecholupy,

102 37 República Checa

Responsável pela fabricação1

SGS Pharma Magyarorszag Kft.

Derkovits Gyula Utca 53,

Budapest XIX,1193,

Hungria

Tillomed Malta Limited

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000, Malta

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Zentiva Spain S.L.U.

Avenida de Europa, 19, Edificio 3, Planta 1.

28224 Pozuelo de Alarcón, Madrid

Espanha

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu e Reino Unido (Irlanda do Norte) com os seguintes nomes:

Reino Unido (Irlanda do Norte): Busulfan Tillomed 6mg/ml concentrate for Solution for Infusion

França: Busulfan Tillomed 6mg/ml solution à diluer pour perfusion

Itália: Busulfan Tillomed

Alemanha: Busulfan Tillomed 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Espanha: Busulfano Zentiva 6mg/ml concentrado para solução para perfusão EFG

Polônia: Busulfan Zentiva

Data da última revisão deste prospecto:Julho 2025

Outras fontes de informação

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

GUÍA DE PREPARAÇÃO

Busulfano Zentiva 6 mg/ml concentrado para solução para perfusão EFG

Busulfano

Leia esta guia antes da preparação e administração de Busulfano Zentiva.

1. APRESENTAÇÃO

Busulfano Zentiva se apresenta como solução límpida e incolor em frascos transparentes de 10 ml de vidro de tipo I.

Busulfano Zentiva deve ser diluído antes da administração.

1. RECOMENDAÇÕES PARA UMA MANIPULAÇÃO SEGURA

Devem ser considerados os procedimentos adequados de manipulação e eliminação de medicamentos antineoplásicos.

Todos os procedimentos de transferência requerem um estrito cumprimento das técnicas de assepsia; preferentemente, se utilizará uma câmara de segurança provida de fluxo laminar vertical.

Como ocorre com outros compostos citotóxicos, se deve ter precaução ao manipular ou preparar a solução de Busulfano Zentiva:

• É recomendável utilizar luvas e roupa de proteção.
• Se o produto (Busulfano Zentiva ou uma solução do mesmo) entrar em contato com a pele ou as mucosas, lave de imediato e abundantemente a zona com água.

Cálculo da quantidade de Busulfano Zentiva e de diluente para a solução

Antes de utilizar a especialidade Busulfano Zentiva, é necessário diluir o produto com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (a 0,9%) ou com solução injetável de glicose a 5%.

A quantidade de diluente deve ser igual a 10 vezes o volume de Busulfano Zentiva, o que garante que a concentração final de busulfano seja de 0,5 mg/ml, aproximadamente.

A quantidade de Busulfano Zentiva e de diluente para a administração, se calculará da seguinte maneira:

Para um paciente com um peso corporal de Y kg:

• Quantidade de Busulfano Zentiva:

Y: peso corporal do paciente (em kg)

D: dose de Busulfano Zentiva (ver seção 4.2)

• Quantidade de diluente:

Para preparar a solução final para perfusão, se adicionam os (A) ml de Busulfano Zentiva aos (B) ml de diluente (solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou solução injetável de glicose a 5%).

Preparação da solução para perfusão

Busulfano Zentiva se deve preparar por profissionais de saúde utilizando técnicas de transferência estéril.

• Se deve utilizar uma seringa que não seja de policarbonato, provida de uma agulha:

• se deve extrair o volume calculado de Busulfano Zentiva do frasco.

• se deve introduzir o conteúdo da seringa em uma bolsa (ou seringa) para injeção que já contenha a quantidade calculada do diluente escolhido. Se deve adicionar sempre o Busulfano Zentiva sobre o diluente, não ao contrário. Não se deve introduzir Busulfano Zentiva em uma bolsa para perfusão que não contenha a solução para injeção de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou a solução para injeção de glicose 5%.

• A solução diluída se deve misturar cuidadosamente mediante várias inversões.

Depois da diluição, 1 ml de solução para perfusão contém 0,5 mg de busulfano.

Após a diluição Busulfano Zentiva é uma dissolução transparente e incolor.

Instruções de uso

Antes e depois de cada perfusão, se lava o circuito de cateterização com uns 5 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou de glicose (5%).

O medicamento residual não se deve perfundir pelo sistema de administração, já que a injeção rápida de busulfano não foi estudada e não é recomendável.

O total da dose de Busulfano Zentiva prescrita deverá ser administrada em um período de dois ou três horas dependendo do regime de acondicionamento.

Se devem administrar pequenos volumes ao longo de 2 horas utilizando uma bomba de seringa eletrônica. Nesse caso, se recomenda utilizar um equipamento de perfusão com um mínimo espaço morto (por exemplo, 0,3-0,6 ml). Purgar com a solução do medicamento previamente à perfusão de Busulfano Zentiva e lavar, posteriormente, com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou com solução injetável de glicose (5%).

Não se deve administrar outra solução intravenosa de forma concomitante com esta perfusão.

Não se devem empregar seringas de policarbonato com Busulfano Zentiva.

Produto de um só uso. Únicamente se devem utilizar as soluções transparentes, exentas de partículas.

Condições de conservação

Frascos fechados:

Conservar em refrigerador (2°C - 8°C).

Solução diluída:

Se confirmou que a estabilidade química e física durante o uso após a diluição com uma solução de glicose a 5% ou de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) é de 8 horas (incluindo o tempo de perfusão) se se conserva a 20 °C ± 5 °C ou de 6 horas após a diluição em cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) se a solução se conserva entre 2 °C e 8 °C mais 3 horas adicionais a 20 °C ± 5 °C (incluindo o tempo de perfusão).

Desde o ponto de vista microbiológico, se deve utilizar o produto imediatamente após a diluição. Se não se utiliza imediatamente, os tempos de conservação durante o uso e as condições anteriores ao uso são responsabilidade do usuário.

1. PROCEDIMENTO PARA UMA ELIMINAÇÃO ADEQUADA

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele, se realizará de acordo com a normativa local relativa à eliminação de medicamentos citotóxicos.