AVTOZMA 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

2. O que precisa saber antes de começar a usar Avtozma

Não lhe será administrado Avtozma

• Se for alérgico ao tocilizumab ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6). (Ver as advertências especiais no final desta secção sob o subtítulo “Avtozma contém polisorbato”).
• Se tiver uma infecção ativa grave.

Se lhe acontecer algo disto, consulte o médico ou o enfermeiro que lhe administra a perfusão.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou enfermeiro antes de começar a receber Avtozma.

• Se experimentar reações alérgicascomo sensação de opressão torácica, sibilancias, mareios ou tontura intensa, inflamação dos lábios ou erupção cutânea durante ou após a perfusão, informe o seu médico imediatamente.

• Se tiver qualquer tipo de infecção,seja de evolução curta ou longa, ou se contrair infecções frequentemente informe imediatamente o seu médicose se sentir mal. Avtozma pode reduzir a capacidade do seu corpo para responder às infecções e pode fazer com que uma infecção existente piore ou aumente a probabilidade de adquirir uma nova infecção.

• Se teve tuberculose, informe o seu médico. O seu médico verificará os sinais e sintomas de tuberculose antes de começar o tratamento com Avtozma. Informe o seu médico imediatamente se os sintomas de tuberculose (tos persistente, perda de peso, mal-estar geral, febrícula), ou qualquer outra infecção aparecerem durante ou após o tratamento.

• Se teve úlcera intestinal ou diverticulite, informe o seu médico. Os sintomas incluiriam dor abdominal e alterações inexplicáveis nos hábitos intestinais com febre.

• Se tiver doença hepática, informe o seu médico. Antes de usar Avtozma, o seu médico realizará uma análise de sangue para medir a sua função hepática.

• Se algum paciente foi vacinado recentemente(adulto ou criança) ou tem previsto vacinar-se, informe o seu médico. Todos os pacientes, especialmente as crianças devem estar atualizados com o seu calendário de vacinação antes de começar o tratamento com Avtozma, a não ser que se requiera iniciar tratamento urgente. Determinados tipos de vacinas não devem ser administrados enquanto recebe Avtozma.

• Se tiver canço, avise o seu médico. O seu médico terá que decidir se pode continuar a receber tratamento com Avtozma.

• Se tiver fatores de risco cardiovascular, tais como aumento da pressão arterial, e valores altos de colesterol, informe o seu médico. Estes fatores necessitam ser controlados enquanto recebe tratamento com Avtozma.

• Se tiver problemas renais de moderados a graves, o seu médico o vigiará.

• Se tiver dores de cabeça persistentes.

O seu médico realizará análises de sangue antes de que receba Avtozma, e durante o seu tratamento, para determinar se tem um recuento baixo de glóbulos brancos sanguíneos, um recuento baixo de plaquetas ou uma elevação das enzimas hepáticas.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso de Avtozma em crianças menores de 2 anos.

Avise o seu médico, se a criança tem antecedentes do síndrome de ativação de macrófagos, (ativação e proliferação incontrolada de células específicas do sangue). O seu médico decidirá se pode continuar a receber Avtozma.

Outros medicamentos e Avtozma

Informe o seu médico se está a tomar, tomou recentemente ou pudesse ter que tomar qualquer outro medicamento (ou se os está a tomar o seu filho, se ele é o paciente). Isto inclui os medicamentos adquiridos sem receita. Avtozma pode afetar a forma como actuam alguns medicamentos, e pode ser necessário um ajuste de dose. Informe o seu médicose está a utilizar medicamentos que contenham qualquer uma destas substâncias ativas:

• metilprednisolona, dexametasona, utilizadas para reduzir a inflamação
• simvastatina ou atorvastatina, utilizada para reduzir os níveis de colesterol
• antagonistas dos canais do cálcio, como o amlodipino utilizado no tratamento do aumento da pressão arterial
• teofilina utilizado no tratamento do asma
• warfarina ou fenprocumona utilizados como anticoagulantes
• fenitoína utilizado no tratamento das convulsões
• ciclosporina utilizado nos transplantes de órgãos como imunossupressor
• benzodiazepinas, como o temazepan utilizado para acalmar a ansiedade.

Devido a que não há experiência clínica, não se recomenda o uso de tocilizumab com outros medicamentos biológicos utilizados para tratar a AR, AIJs ou AIJp.

Gravidez, lactação e fertilidade

Avtozma não deve ser utilizado durante a gravidez, salvo que seja claramente necessário. Fale com o seu médico se está grávida, acredita que possa estar grávida, ou tem previsto ficar grávida.

As mulheres em idade fértildevem utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante e até 3 meses após o fim do tratamento.

Interrompa a amamentação se começar o tratamento com Avtozma, e consulte o seu médico. Antes de reiniciar a amamentação, devem ter passado pelo menos 3 meses desde a sua última dose de Avtozma. Desconhece-se se Avtozma passa para o leite materno.

Os dados disponíveis até ao momento não sugerem que este tratamento tenha qualquer efeito sobre a fertilidade.

Condução e uso de máquinas

Este medicamento pode produzir mareios, se se sentir mareado, não conduza nem utilize máquinas.

Avtozma contém polisorbato

Este medicamento contém 0,5 mg de polisorbato 80 em cada ml. Os polisorbatos podem causar reações alérgicas. Informe o seu médico se tiver qualquer alergia conhecida.

3. Como usar Avtozma

Este medicamento está sujeito a prescrição médica restringida pelo seu médico.

Avtozma será administrado por goteio intravenoso, por um médico ou enfermeiro.Eles diluirão a solução, prepararão a perfusão intravenosa e o vigiarão durante e após o tratamento.

Pacientes adultos com AR

A dose habitual de Avtozma é de 8 miligramas (mg) por quilograma (kg) de peso corporal. Dependendo da resposta, o médico pode decidir diminuir a dose para 4mg/kg e depois voltar a aumentá-la para 8 mg/kg quando for apropriado.

Aos adultos será administrado Avtozma uma vez cada 4 semanas através de goteio em veia (perfusão intravenosa) durante uma hora.

Crianças com AIJs (de 2 anos de idade em diante)

A dose habitual de Avtozma depende do seu peso.

• Se pesa menos de 30 kg, a dose é de 12 mg por cada quilograma de peso corporal.
• Se pesa 30 kg ou mais, a dose é de 8 mg por cada quilograma de peso corporal.

A dose é calculada com base no peso corporal em cada administração.

Às crianças com AIJs será administrado Avtozma uma vez cada 2 semanas através de goteio em veia (perfusão intravenosa) durante uma hora.

Crianças com AIJp (de 2 anos de idade em diante)

A dose habitual de Avtozma é calculada com base no peso corporal.

• Se pesa menos de 30 kg: a dose é de 10 mg por cada quilograma de peso corporal.
• Se pesa 30 kg ou mais: a dose é de 8 mg por cada quilograma de peso corporal.

A dose é calculada com base no seu peso corporal em cada administração.

As crianças com AIJp receberão Avtozma uma vez cada 4 semanas por goteio em veia (perfusão intravenosa) durante uma hora.

Pacientes de SLC

A dose habitual de Avtozma é de 8 mg por cada kg de peso corporal se pesa 30 kg ou mais.

A dose é de 12 mg por cada kg de peso corporal se pesa menos de 30 kg.

Avtozma pode ser administrado sozinho ou em combinação com corticosteroides.

Pacientes com COVID-19

A dose habitual de Avtozma é de 8 mg por cada kg de peso corporal. Pode ser necessária uma segunda dose.

Se lhe for administrado mais Avtozma do que o deve

Como Avtozma é administrado por um médico ou enfermeiro, é pouco provável que lhe seja administrado demasiado. No entanto, se lhe preocupar, fale com o seu médico.

Se esquecer uma dose de Avtozma

Como Avtozma é administrado por um médico ou enfermeiro, é pouco provável que se salte uma dose. No entanto, se lhe preocupar, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Se interromper o tratamento com Avtozma

Não deve parar o tratamento com Avtozma sem consultar previamente o seu médico.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou enfermeiro.

4. Posíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Os efeitos adversos podem ocorrer até pelo menos 3 meses após a sua última dose de Avtozma.

Posíveis efeitos adversos graves: consulte o seu médico imediatamente.

Estes são frequentes: Podem afetar até 1 de cada 10 pacientes

Reações alérgicasdurante ou após a perfusão:

• dificuldade para respirar, opressão torácica ou tontura
• erupção cutânea, picazón, ronchas, inflamação dos lábios, língua ou cara

Se apresentar algum destes sintomas, consulte o seu médico imediatamente.

Sinais de infecções graves

• febre e calafrios
• ampolas na boca ou na pele
• dor de estômago

Sinais e sintomas de toxicidade hepática

Podem afetar até 1 de cada 1.000 pacientes

• cansaço
• dor abdominal
• icterícia (descoloração amarelenta da pele ou olhos)

Se notar algum destes sintomas, avise o seu médico o mais breve possível.

Efeitos adversos muito frequentes:

Podem afetar mais de 1 de cada 10 pacientes

• infecções das vias respiratórias superiores, com sintomas típicos como tos, congestão nasal, moqueo, dor de garganta e dor de cabeça
• níveis altos de gordura no sangue (colesterol)

Efeitos adversos frequentes:

Podem afetar até 1 de cada 10 pacientes

• infecção de pulmão (pneumonia)
• herpes (herpes zoster)
• calafrios (herpes simples oral), ampolas
• infecções na pele (celulite), por vezes com febre e calafrios
• erupção e picazón, urticária
• reações alérgicas (hipersensibilidade)
• infecção ocular (conjuntivite)
• dor de cabeça, tonturas, hipertensão
• úlceras na boca, dor de estômago
• retenção de líquido (edema) na parte inferior das pernas, aumento de peso
• tos, respiração entrecortada
• recuentos baixos de glóbulos brancos no sangue (neutropenia, leucopenia)
• provas de função hepática alteradas (elevação das transaminases)
• aumento da bilirrubina medido por análise de sangue
• níveis baixos de fibrinógeno no sangue (proteína envolvida na coagulação do sangue)

Efeitos adversos pouco frequentes:

Podem afetar até 1 de cada 100 pacientes

• diverticulite (febre, náuseas, diarreia, prisão de ventre, dor de estômago)
• zonas inflamadas e vermelhas na boca
• gorduras elevadas no sangue (triglicéridos)
• úlceras estomacais
• pedras nos rins
• hipotireoidismo

Efeitos adversos raros:

Podem afetar até 1 de cada 1.000 pacientes

• Síndrome de Stevens-Johnson (erupção cutânea, que pode dar lugar a ampolas e descamação grave da pele)
• Reações alérgicas mortais (anafilaxia [mortal])
• inflamação do fígado (hepatite), icterícia

Efeitos adversos muito raros:

Podem afetar até 1 de cada 10.000 pacientes

• valores baixos no recuento de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos, e plaquetas
• insuficiência hepática

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para proporcionar mais informação sobre a segurança deste medicamento.

Crianças com AIJs

Em geral, os efeitos adversos em pacientes com AIJs foram de um tipo semelhante aos dos adultos com AR. Alguns efeitos adversos foram observados com mais frequência: inflamação de nariz e garganta, diarreia, diminuição no recuento de glóbulos brancos do sangue e aumento das enzimas hepáticas.

Crianças com AIJp

Em geral, os efeitos adversos em pacientes com AIJp foram de um tipo semelhante aos dos adultos com AR. Alguns efeitos adversos foram observados com mais frequência: inflamação de nariz e garganta, dor de cabeça, sensação de mal-estar (náusea) e diminuição no recuento de glóbulos brancos do sangue.

5. Conservação de Avtozma

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar em frigorífico (entre 2°C e 8°C). Não congelar.

Mantenha os frascos no embalagem exterior para protegê-los da luz.

Se necessário, a solução para perfusão diluída em solução para injeção de cloreto de sódio a 0,9 % ou a 0,45 % pode ser conservada até 1 mês em condições refrigeradas ou até 48 horas a temperatura ambiente de até 30 °C.

Os medicamentos não devem ser deitados fora pelo esgoto nem para o lixo. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Desta forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Avtozma

• O princípio ativo é tocilizumab.

Cada frasco de 4 ml contém 80 mg de tocilizumab (20 mg/ml).

Cada frasco de 10 ml contém 200 mg de tocilizumab (20 mg/ml).

Cada frasco de 20 ml contém 400 mg de tocilizumab (20 mg/ml).

• Os outros componentes são L-histidina, Monohidrocloruro de L-histidina clorhidrato monohidrato, L-treonina, L-metionina, polissorbato 80 e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Avtozma é um concentrado para solução para perfusão. O concentrado é um líquido transparente a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido.

Avtozma é fornecido em frascos que contêm 4 ml, 10 ml, e 20 ml de concentrado para solução para perfusão. Tamanho de embalagem de 1 e 4 frascos. Pode ser que nem todos os tamanhos de embalagem sejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Budapeste

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torre

Hungria

Responsável pela fabricação

Nuvisan France SARL

2400, Route des Colles,

06410, Biot,

França

Midas Pharma GmbH

Rheinstr. 49,

55218 Ingelheim,

Alemanha

KYMOS S.L.

Ronda Can Fatjó, 7B.

08290 Cerdanyola del Vallès,

Barcelona,

Espanha

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão doeste prospecto

Outras fontes de informação

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos https://www.ema.europa.eu, e no site da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es.

Esta informação é destinada apenas a profissionais de saúde:

Instruções para a diluição antes da administração

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente antes da administração por possíveis partículas ou alteração de cor. Apenas as soluções que sejam transparentes a ligeiramente opalescentes, incolores a amarelo pálido e sem partículas visíveis devem ser diluídas. Utilize uma agulha e uma seringa estéreis para preparar Avtozma. No caso de bolsas de perfusão de cloruro de polivinilo (PVC, sigla em inglês), devem ser utilizadas bolsas de perfusão que não contenham di(2-etilhexil)ftalato (sem DEHP, sigla em inglês).

Pacientes adultos com AR, COVID 19 e SLC (com peso ≥30 kg)

Retire de uma bolsa de perfusão de 100 ml um volume de solução para injeção estéril e apirógena de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou 4,5 mg/ml (0,45%) igual ao volume de concentrado de Avtozma necessário para a dose do paciente, em condições assépticas. A quantidade necessária de concentrado de Avtozma (0,4 ml/kg) deve ser retirada do frasco e depositada na bolsa de perfusão de 100 ml. O volume final deve ser de 100 ml. Para misturar a solução, inverta suavemente a bolsa de perfusão para evitar a formação de espuma.

Uso em população pediátrica

Pacientes com AIJs, com AIJp e SLC com peso ≥ 30 kg

Retire de uma bolsa de perfusão de 100 ml um volume de solução para injeção estéril e apirógena de cloreto de sódio 9mg/ml (0,9%) ou 4,5 mg/ml (0,45%) igual ao volume de concentrado de Avtozma necessário para a dose do paciente, em condições assépticas. A quantidade necessária de concentrado de Avtozma (0,4 ml/kg) deve ser retirada do frasco e depositada na bolsa de perfusão de 100 ml. O volume final deve ser de 100 ml. Para misturar a solução, inverta suavemente a bolsa de perfusão para evitar a formação de espuma.

Pacientes com AIJs e SLC com peso < 30 kg

Retire de uma bolsa de perfusão de 50 ml um volume de solução para injeção estéril e apirógena de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou 4,5 mg/ml (0,45%) igual ao volume de concentrado de Avtozma necessário para a dose do paciente, em condições assépticas. A quantidade necessária de concentrado de Avtozma (0,6 ml/kg) deve ser retirada do frasco e depositada na bolsa de perfusão de 50 ml. O volume final deve ser de 50 ml. Para misturar a solução, inverta suavemente a bolsa de perfusão para evitar a formação de espuma.

Pacientes com AIJp com peso < 30 kg

Retire de uma bolsa de perfusão de 50 ml um volume de solução para injeção estéril e apirógena de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou 4,5 mg/ml (0,45%) igual ao volume de concentrado de Avtozma necessário para a dose do paciente, em condições assépticas. A quantidade necessária de concentrado de Avtozma (0,5 ml/kg) deve ser retirada do frasco e depositada na bolsa de perfusão de 50 ml. O volume final deve ser de 50 ml. Para misturar a solução, inverta suavemente a bolsa de perfusão para evitar a formação de espuma.

Avtozma é para uso único.

Todo produto não utilizado ou material de descarte deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.