CUBICIN 500 mg PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL E PARA PERFUSÃO

2. O que precisa saber antes de começar a receber Cubicin

Não deve receber Cubicin

Se for alérgico a daptomicina ou ao hidróxido de sódio ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).

Se este for o seu caso, informe o seu médico ou enfermeiro. Se acredita que possa ser alérgico, consulte o seu médico ou enfermeiro.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou enfermeiro antes de começar a receber Cubicin:

• Se sofre ou sofreu anteriormente problemas renais. Pode ser que o seu médico necessite alterar a dosagem de Cubicin (ver seção 3 deste prospecto).
• Ocasionalmente, os pacientes que recebem Cubicin podem desenvolver uma maior sensibilidade, dor ou fraqueza musculares (ver seção 4 deste prospecto para mais informações). Informe o seu médico se isto acontecer. O seu médico se assegurará de que se lhe realize um exame de sangue e aconselhá-lo-á se é recomendável ou não que continue a usar Cubicin. Os sintomas desaparecem geralmente no prazo de alguns dias após a suspensão do tratamento com Cubicin.
• Se alguma vez teve, após tomar daptomicina, uma erupção grave na pele ou descamação da pele, bolhas e/ou úlceras na boca, ou problemas graves nos rins.
• Se tem sobrepeso significativo, existe a possibilidade de que os seus níveis sanguíneos de Cubicin sejam superiores aos encontrados em pessoas de peso médio, e que, portanto, necessite de um controlo mais estrito em casos de efeitos adversos.

Se algum dos casos mencionados anteriormente o afeta, informe o seu médico ou enfermeiro antes de receber Cubicin.

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamentese desenvolver algum dos seguintes sintomas:

• Foram observadas reações alérgicas intensas e graves em pacientes tratados com praticamente todos os agentes antibacterianos, incluindo Cubicin. Os sintomas podem incluir respiração ofegante, dificuldade para respirar, inflamação do rosto, pescoço e garganta, erupção cutânea e urticária, ou febre.
• Foram comunicadas doenças graves da pele com o uso de Cubicin. Os sintomas que ocorrem com estas doenças da pele podem incluir:

• aparição de febre ou piora da mesma,
• manchas vermelhas na pele elevadas ou cheias de líquido, que podem começar nas axilas ou em áreas do peito ou da virilha e que podem estender-se sobre uma grande área do corpo,
• bolhas ou úlceras na boca ou nos genitais.

• Foram comunicados problemas graves nos rins com o uso de Cubicin. Os sintomas podem incluir febre e erupção.
• Qualquer tipo de formigamento ou entorpecimento nas mãos ou nos pés, perda de sensibilidade ou dificuldades de movimento incomuns. Se isto acontecer, informe o seu médico, que decidirá se deve continuar o tratamento.
• Diarreia, principalmente se observar a presença de sangue ou muco nas fezes ou se a diarreia se tornar grave ou durar muito.
• Aparição de febre ou piora da mesma, tosse ou dificuldade para respirar. Estes podem ser sinais de um deterioramento da função pulmonar raro, mas grave, denominado pneumonia eosinofílica. O seu médico verificará o estado dos seus pulmões e decidirá se deve ou não continuar o tratamento com Cubicin.

Cubicin pode interferir com exames de laboratório que medem a capacidade de coagulação do seu sangue. Os resultados podem aparentemente sugerir uma má coagulação, apesar de que, na realidade, não exista qualquer problema. Por isso, é importante que o seu médico tenha em conta que está a receber Cubicin. Informe o seu médico de que está em tratamento com Cubicin.

O seu médico realizará exames de sangue para controlar a saúde dos seus músculos, antes de que inicie o tratamento e frequentemente durante o tratamento com Cubicin.

Crianças e adolescentes

Cubicin não deve ser administrado a crianças menores de um ano de idade, estudos em animais demonstraram que este grupo de idade pode experimentar efeitos adversos graves.

Uso em pacientes de idade avançada

Os pacientes com mais de 65 anos de idade podem receber a mesma dosagem que outros adultos, desde que os seus rins funcionem corretamente.

Outros medicamentos e Cubicin

Informe o seu médico ou enfermeiro se está a utilizar, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento.

É particularmente importante que mencione os seguintes:

• Medicamentos chamados estatinas ou fibratos (para baixar o colesterol) ou ciclosporina (um medicamento utilizado em transplantes para prevenir a rejeição de órgãos ou para outras patologias, p. ex. artrite reumatoide ou dermatite atópica). É possível que aumente o risco de efeitos adversos musculares em caso de que tome algum destes medicamentos (e outros que podem afetar os músculos) durante o tratamento com Cubicin. O seu médico pode decidir não administrar Cubicin ou interromper temporariamente o tratamento com o outro medicamento.
• Medicamentos para aliviar a dor chamados anti-inflamatórios não esteroideos (AINEs) ou inibidores da COX-2 (p. ex. celecoxib). Estes podem interferir com a eliminação de Cubicin pelos rins.
• Anticoagulantes orais (p. ex. warfarina), que são medicamentos que previnem a coagulação do sangue. Pode ser necessário que o seu médico o controle os tempos de coagulação do sangue.

Gravidez e lactação

Por regra, não se administra Cubicin a mulheres grávidas. Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Não deve amamentar se está a receber Cubicin, porque pode passar para o leite materno e afetar o bebê.

Condução e uso de máquinas

Cubicin não tem efeitos conhecidos sobre a capacidade para conduzir ou usar máquinas.

Cubicin contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose; isto é, é essencialmente “isento de sódio”.

3. Como se administra Cubicin

Cubicin será administrado normalmente pelo seu médico ou enfermeiro.

Adultos (18anos de idade e maiores)

A dosagem dependerá do seu peso e do tipo de infecção que vai ser tratada. A dosagem normal para adultos é de 4 mg por cada kg de peso corporal uma vez ao dia para infecções da pele ou 6 mg por cada kg de peso corporal uma vez ao dia para uma infecção do coração ou uma infecção no sangue associada a uma infecção na pele ou do coração. Em pacientes adultos, esta dosagem é administrada directamente à sua circulação sanguínea (numa veia), bem como uma perfusão que dura aproximadamente 30 minutos ou bem, como uma injeção que dura aproximadamente 2 minutos. Recomenda-se a mesma dosagem para pessoas maiores de 65 anos, desde que os seus rins funcionem corretamente.

Se os seus rins não funcionam bem, pode receber Cubicin com uma menor frequência, p. ex. uma vez em dias alternados. Se estiver a fazer diálise e a sua próxima dose de Cubicin lhe corresponder num dia de diálise, normalmente receberá Cubicin após a sessão de diálise.

Crianças e adolescentes (de 1 a 17anos de idade)

As dosagens recomendadas em crianças e adolescentes (de 1 a 17 anos) dependem da idade do paciente e do tipo de infecção a tratar. Esta dosagem é administrada directamente à circulação sanguínea (numa veia), como uma perfusão que dura aproximadamente 30-60 minutos.

Um tratamento completo para infecções da pele dura normalmente entre 1 e 2 semanas. O seu médico decidirá a duração do seu tratamento para as infecções do sangue ou do coração e para as infecções da pele.

No final do prospecto são fornecidas instruções detalhadas de uso e manipulação.

4. Posíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

A seguir são descritos os efeitos adversos mais graves:

Efeitos adversos graves com frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Durante a administração de Cubicin foram comunicados alguns casos de reações de hipersensibilidade (reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia e angioedema). Estas reações alérgicas graves necessitam de atenção médica imediata. Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas:

• Dor ou pressão no peito,
• Erupção ou urticária,
• Inflamação ao redor da garganta,
• Pulso rápido ou débil,
• Respiração ofegante,
• Febre,
• Calafrios ou tremores,
• Sofocos,
• Tontura,
• Desmaio,
• Sabor metálico.

• Consulte o seu médico imediatamente se tiver dor, uma maior sensibilidade ou fraqueza musculares de origem desconhecida. Os problemas musculares podem ser graves, incluindo a degradação muscular (rabdomiólise), o que pode produzir um dano renal.

Outros efeitos adversos que se comunicaram com o uso de Cubicin são:

• Uma alteração pulmonar rara, mas potencialmente grave, denominada pneumonia eosinofílica, maioritariamente após mais de 2 semanas de tratamento. Os sintomas podem incluir dificuldade para respirar, aparição de tosse ou piora da mesma, ou aparição de febre ou piora da mesma.
• Doenças graves da pele. Os sintomas podem incluir:
• aparição de febre ou piora da mesma,
• manchas vermelhas na pele elevadas ou cheias de líquido, que podem começar nas axilas ou em áreas do peito ou da virilha e que podem estender-se sobre uma grande área do corpo,
• bolhas ou úlceras na boca ou nos genitais.
• Um problema de rim grave. Os sintomas podem incluir febre e erupção.

Se sofrer estes sintomas, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente. O seu médico realizará exames adicionais para estabelecer um diagnóstico.

A seguir são descritos os efeitos adversos comunicados mais frequentemente:

Efeitos adversos frequentes(podem afetar até 1 de cada 10 pacientes)

• Infecções fúngicas, tais como aftas (úlceras bucais),
• Infecção do trato urinário,
• Diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia),
• Tontura, ansiedade, dificuldade para conciliar o sono,
• Dor de cabeça,
• Febre, fraqueza (astenia),
• Pressão arterial alta ou baixa,
• Prisão de ventre, dor abdominal,
• Diarreia, malestar (náuseas ou vómitos),
• Flatulência,
• Inchaço abdominal ou distensão abdominal,
• Erupção cutânea ou picor,
• Dor, picor ou vermelhidão no local da perfusão,
• Dor nos braços ou pernas,
• Níveis elevados das enzimas hepáticas ou da creatina fosfoquinase (CPK), em exames de sangue.

A seguir são descritos outros efeitos adversos que podem ocorrer após o tratamento com Cubicin:

Efeitos adversos pouco frequentes(podem afetar até 1 de cada 100 pacientes)

• Distúrbios do sangue (p. ex. aumento do número de plaquetas, que pode aumentar a tendência para desenvolver trombos, ou aumento do número de certos tipos de glóbulos brancos),
• Diminuição do apetite,
• Formigamento ou entorpecimento nas mãos ou nos pés, alterações do sentido do gosto,
• Tremores,
• Alterações do ritmo cardíaco, sofocos,
• Dispepsia (indigestão), inflamação da língua,
• Erupção com picor,
• Dor, cãibras ou fraqueza muscular, inflamação dos músculos (miosite), dor articular,
• Problemas nos rins,
• Inflamação e irritação da vagina,
• Dor ou fraqueza generalizados, cansaço (fadiga),
• Níveis elevados de açúcar no sangue, creatinina sérica, mioglobina ou lactato desidrogenase (LDH), aumento do tempo de coagulação do sangue ou desequilíbrio de sais, em exames de sangue,
• Picor nos olhos.

Efeitos adversos raros(podem afetar até 1 de cada 1.000 pacientes)

• Amarilleamento da pele e dos olhos (icterícia),
• Aumento do tempo de protrombina.

Frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

Colite associada a antibacterianos, incluindo colite pseudomembranosa (diarreia grave ou persistente contendo sangue e/ou muco, associada a dor abdominal ou febre), hematomas com maior facilidade, sangramento das gengivas ou hemorragias nasais.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Cubicin

• Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa após CAD e na etiqueta após EXP. A data de validade é o último dia do mês que se indica.
• Conservar na geladeira (entre 2 °C e 8 °C).

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Cubicin

• O princípio ativo é daptomicina. Um frasco de pó contém 500 mg de daptomicina.
• O outro componente é hidróxido de sódio.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Cubicin pó para solução injetável e para perfusão é apresentado em um frasco de vidro como um pó ou torta de cor amarelo pálido a marrom claro. Mistura-se com um solvente para formar uma solução antes da administração.

Cubicin é apresentado em envases contendo 1 frasco ou 5 frascos.

Título da autorização de comercialização

Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Países Baixos

Responsável pela fabricação

FAREVA Mirabel, Route de Marsat, Riom, 63963, Clermont-Ferrand Cedex 9, França

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:<{MM/AAAA}><{mês AAAA}>.

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu

Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Importante: Por favor, consulte a Ficha Técnica ou Resumo das Características do Produto antes da prescrição.

Instruções de uso e manipulação

Apresentação de 500 mg:

Em adultos, daptomicina pode ser administrada por via intravenosa como uma perfusão durante 30 minutos ou como uma injeção durante 2 minutos. Diferentemente dos adultos, daptomicina não deve ser administrada a pacientes pediátricos como uma injeção durante 2 minutos. Os pacientes pediátricos de 7 a 17 anos devem receber daptomicina por perfusão durante 30 minutos. Os pacientes pediátricos menores de 7 anos que recebem doses de 9-12 mg/kg devem receber daptomicina por perfusão durante 60 minutos. A preparação da solução para perfusão requer uma fase de diluição adicional, como descrito a seguir.

Cubicin administrado como perfusão intravenosa durante 30 ou 60 minutos

Reconstituindo o produto liofilizado com 10 ml de uma solução injetável com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%), pode-se obter uma concentração de 50 mg/ml de Cubicin para perfusão.

O produto liofilizado leva aproximadamente 15 minutos para dissolver. O produto completamente reconstituído tem um aspecto transparente e pode apresentar algumas bolhas pequenas ou espuma ao redor da borda do frasco.

Para preparar Cubicin para perfusão intravenosa, siga as seguintes instruções:

Para reconstituir ou diluir Cubicin liofilizado, deve-se utilizar durante todo o processo uma técnica asséptica.

Para reconstituição:

1. A cápsula de fechamento "flip-off" de polipropileno deve ser removida para deixar visível a parte central do tapão de borracha. Limpe a parte superior do tapão de borracha com um algodão com álcool ou outra solução antiséptica e deixe secar. Depois da limpeza, não toque o tapão de borracha, nem permita que toque qualquer outra superfície. Retire em uma seringa 10 ml de uma solução injetável com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%) usando uma agulha de transferência estéril de calibre 21 de diâmetro ou menor, ou um dispositivo sem agulha, e injete lentamente através do centro do tapão de borracha dentro do frasco, apontando a agulha para a parede do frasco.
2. O frasco deve ser girado suavemente para garantir que o produto seja completamente umedecido, e depois deixe repousar durante 10 minutos.
3. Finalmente, o frasco deve ser girado/agitado suavemente durante alguns minutos até obter uma solução reconstituída transparente. Deve-se evitar a agitação excessivamente vigorosa para não gerar espuma.
4. Deve-se inspecionar cuidadosamente a solução reconstituída antes de usá-la para garantir que a substância esteja dissolvida e para verificar a ausência de partículas em suspensão. A cor da solução reconstituída de Cubicin pode variar desde amarelo pálido até marrom claro.
5. A solução reconstituída deve ser diluída subsequentemente com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%) (volume típico de 50 ml).

Para diluição:

1. Retire lentamente o líquido reconstituído apropriado (50 mg daptomicina/ml) do frasco usando uma agulha estéril nova de calibre 21 de diâmetro ou menor, invertendo o frasco para que a solução caia em direção ao tapão. Usando uma seringa, insira a agulha no frasco invertido. Mantendo o frasco invertido, coloque a ponta da agulha no ponto mais baixo do líquido enquanto se retira a solução na seringa. Antes de retirar a agulha do frasco, puxe o êmbolo para trás até o final do cilindro da seringa para retirar a solução requerida do frasco invertido.
2. Expulse o ar, as bolhas grandes e qualquer excesso de solução para obter a dose requerida.
3. Transfira a dose reconstituída requerida para 50 ml de 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).
4. A solução reconstituída e diluída deve ser perfundida por via intravenosa durante 30 ou 60 minutos.

Cubicin não é fisicamente nem quimicamente compatível com soluções que contêm glicose. Os seguintes fármacos demonstraram ser compatíveis quando adicionados a soluções para perfusão que contêm Cubicin: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina e lidocaína.

O tempo combinado de conservação (solução reconstituída no frasco e solução diluída em bolsas para perfusão) a 25 °C não deve exceder 12 horas (24 horas se refrigerado).

A estabilidade da solução diluída em bolsas para perfusão foi estabelecida em 12 horas a 25 °C ou 24 horas se mantida refrigerada a 2 °C – 8 °C.

Cubicin administrado como injeção intravenosa durante 2 minutos (somente para pacientes adultos)

Não se deve utilizar água para a reconstituição de Cubicin para injeção intravenosa. Cubicin deve ser reconstituído apenas com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%).

Reconstituindo o produto liofilizado com 10 ml de uma solução injetável com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%), obtém-se uma concentração de 50 mg/ml de Cubicin para injeção.

O produto liofilizado leva aproximadamente 15 minutos para dissolver. O produto completamente reconstituído tem um aspecto transparente e pode apresentar algumas bolhas pequenas ou espuma ao redor da borda do frasco.

Para preparar Cubicin para injeção intravenosa, siga as seguintes instruções:

Para reconstituir Cubicin liofilizado, deve-se utilizar durante todo o processo uma técnica asséptica.

1. A cápsula de fechamento "flip-off" de polipropileno deve ser removida para deixar visível a parte central do tapão de borracha. Limpe a parte superior do tapão de borracha com um algodão com álcool ou outra solução antiséptica e deixe secar. Depois da limpeza, não toque o tapão de borracha, nem permita que toque qualquer outra superfície. Retire em uma seringa 10 ml de uma solução injetável com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%) usando uma agulha de transferência estéril de calibre 21 de diâmetro ou menor, ou um dispositivo sem agulha, e injete lentamente através do centro do tapão de borracha dentro do frasco, apontando a agulha para a parede do frasco.
2. O frasco deve ser girado suavemente para garantir que o produto seja completamente umedecido, e depois deixe repousar durante 10 minutos.
3. Finalmente, o frasco deve ser girado/agitado suavemente durante alguns minutos até obter uma solução reconstituída transparente. Deve-se evitar a agitação excessivamente vigorosa para não gerar espuma.
4. Deve-se inspecionar cuidadosamente a solução reconstituída antes de usá-la para garantir que a substância esteja dissolvida e para verificar a ausência de partículas em suspensão. A cor da solução reconstituída de Cubicin pode variar desde amarelo pálido até marrom claro.
5. Retire lentamente o líquido reconstituído (50 mg daptomicina/ml) do frasco usando uma agulha estéril de calibre 21 de diâmetro ou menor.
6. Inverta o frasco para que a solução caia em direção ao tapão. Usando uma seringa nova, insira a agulha no frasco invertido. Mantendo o frasco invertido, coloque a ponta da agulha no ponto mais baixo do líquido enquanto se retira a solução na seringa. Antes de retirar a agulha do frasco, puxe o êmbolo para trás até o final do cilindro da seringa para retirar toda a solução do frasco invertido.
7. Substitua a agulha por uma nova para a injeção intravenosa.
8. Expulse o ar, as bolhas grandes e qualquer excesso de solução para obter a dose requerida.
9. A solução reconstituída deve ser injetada lentamente por via intravenosa durante 2 minutos.

A estabilidade física e química durante o uso da solução reconstituída no frasco foi demonstrada durante 12 horas a 25 °C e até um máximo de 48 horas se mantida refrigerada (2 °C – 8 °C).

No entanto, do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, o tempo de armazenamento durante o uso é responsabilidade de quem o utiliza e, normalmente, não deve ser superior a 24 horas a 2 °C – 8 °C, a não ser que a reconstituição/dissolução tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos que não sejam os mencionados acima.

Os frascos de Cubicin são exclusivamente para uso único. Qualquer resto do frasco que não tenha sido utilizado deve ser eliminado.