SEVORANE 100% LÍQUIDO PARA INALAÇÃO

2. O que precisa saber antes de começar a usar SEVORANE

Não use SEVORANE,

• Se é alérgico ao sevoflurano ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6) ou a outros anestésicos halogenados.
• Se é suscetível de hipertermia maligna
• Se lhe foi comunicado que não deve ser submetido a uma anestesia geral.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar SEVORANE.

• Deve ser administrado mediante ou sob a supervisão de pessoas treinadas para a administração de anestésicos gerais, com instalações adequadas para a manutenção da via aérea, ventilação artificial e oxigénio adicional e reanimação circulatória.
• Deve conhecer-se exatamente a concentração de sevoflurano que está a ser libertada desde o vaporizador. Como os anestésicos volátiles diferem nas suas propriedades físicas, apenas podem ser utilizados vaporizadores especificamente calibrados para sevoflurano. A administração da anestesia geral deve ser individualizada com base na resposta do paciente.
• À medida que a anestesia é mais profunda, produz-se uma diminuição maior da pressão sanguínea e depressão respiratória.
• Se é sensível à hipertermia maligna, pode desencadear um aumento no metabolismo do músculo esquelético, produzindo necessidade elevada de oxigénio, hipercapnia (aumento de dióxido de carbono no sangue) e pode incluir rigidez muscular, pulso rápido (taquicardia), alteração da respiração, coloração azulada da pele, alteração do ritmo do coração (arritmias) e/ou pressão sanguínea instável. Durante a anestesia superficial podem aparecer outros sinais: hipóxia aguda (diminuição súbita do oxigénio no organismo), hipercapnia (aumento de dióxido de carbono no sangue) e hipovolemia (diminuição do volume circulante de sangue).
• Nos ensaios clínicos, notificou-se um caso de hipertermia maligna. Além disso, houve relatos durante a pós-comercialização de hipertermia maligna. Alguns desses relatos foram mortais.
• O tratamento da hipertermia maligna inclui interrupção de SEVORANE e administração de dantroleno sódico por via intravenosa.
• Em raros casos, produziram-se arritmias cardíacas (ritmo irregular dos latidos do coração) e morte em crianças durante o pós-operatório, principalmente em pacientes com doenças que afetam o sistema nervoso e os músculos (como a distrofia muscular de Duchenne) e em muitos casos com a administração conjunta de outros fármacos que actuam a este nível (succinilcolina).
• Se tem problemas cardíacos, pode produzir-se um tipo de taquicardia que deve ser tratado pelo seu médico, pois em casos excepcionais pode chegar a ser mortal.
• Em pacientes pediátricos com a doença de Pompe, notificaram-se casos isolados de arritmia ventricular.
• • Deve ter-se precaução na administração de anestesia geral, incluindo quando se utilize SEVORANE, a pacientes com transtornos mitocondriais.
  • Depois da comercialização, viu-se que há raramente casos de doença no fígado de moderada a grave ou de hepatitis (inflamação do fígado) com ou sem icterícia (coloração amarela na pele e olhos).
  • Quando SEVORANE se utilize em pacientes com uma doença hepática prévia ou em tratamento com medicamentos que se saiba que podem produzir dano no fígado, o médico deve decidir se o utiliza ou não.
  • Se expõe repetidas vezes a hidrocarbonetos halogenados, entre os quais se inclui o SEVORANE, em um intervalo relativamente curto, pode aumentar o seu risco de sofrer dano hepático.
  • A diminuição da tensão arterial está relacionada com a concentração de SEVORANE e a profundidade da anestesia. Deve ter-se especial precaução em pacientes com tensão arterial mais baixa do que o usual, em pacientes com menor volume sanguíneo ou outros com problemas desse tipo causados por exemplo por outros medicamentos.
  • Como com todos os anestésicos, é importante a estabilidade da tensão arterial e do volume sanguíneo para evitar a isquemia miocárdica (obstrução do riego do sangue ao músculo do coração) em pacientes com doença da artéria coronária.
  • Deve avaliar-se cuidadosamente a recuperação da anestesia geral antes de abandonar a sala de recuperação.
  • Embora a recuperação da consciência após a administração de SEVORANE ocorra geralmente em minutos, não foi estudado o impacto sobre a função intelectual durante 2 ou 3 dias após a anestesia. Como com outros anestésicos, os pequenos cambios de humor podem persistir durante alguns dias após a administração.
  • Se tem algum dano nas funções do rim.
  • Se tem risco de aumento da pressão intracraniana.
  • O uso de SEVORANE está associado às convulsões que apareceram em jovens e adultos com ou sem predisposição para os factores de risco. O anestesista julgará se utiliza este medicamento ou não nos casos que possa haver risco de convulsões.
  • Em crianças podem produzir-se convulsões desde os 2 anos de idade. O anestesista julgará se utiliza este medicamento nos casos que possa haver risco de convulsões.
  • O anestesista deverá substituir adequadamente os absorbentes de CO2 dessecados.
  • Se tomou medicamentos narcóticos ou outros medicamentos que possam provocar depressão respiratória, o seu médico supervisionará a sua respiração e lhe proporcionará assistência se considerar necessário.

Uso em pessoas maiores de 80 anos

Se é um paciente de 80 anos, a dose necessária é aproximadamente a metade da requerida para um de 20 anos.

Uso de SEVORANE com outros medicamentos

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente ou pode ter que utilizar qualquer outro medicamento, especialmente aqueles utilizados para a tensão arterial, para transtornos do coração, para tratar a ansiedade, para a tuberculose, relaxantes musculares, preparados de plantas medicinais, álcool.

Informa ao seu médico se está em tratamento com opiáceos como alfentanilo e sulfentanilo, pois a sua combinação com SEVORANE pode conduzir a uma alteração conjunta e mais importante do ritmo cardíaco, da tensão sanguínea e da frequência respiratória.

É importante que informe ao seu médico se está a tomar ou tomou recentemente algum dos seguintes medicamentos:

• Succinilcolina (utilizado como relaxante muscular durante a anestesia): o seu uso em combinação com sevoflurano pode provocar arritmias cardíacas graves durante o pós-operatório.
• Antidepressivos IMAO não seletivos. O tratamento com estes medicamentos deve ser suspenso 2 semanas antes da operação.
• Anti-hipertensivos antagonistas do cálcio, pois há risco de hipotensão, particularmente os derivados da dihidropiridina.
• Beta-simpaticomiméticos (como isoprenalina) e alfa e beta simpaticomiméticos (como a epinefrina e a norepinefrina): devido ao risco potencial de arritmias ventriculares, sevoflurano deve ser utilizado com precaução junto com estes medicamentos.

Gravidez, lactação e fertilidade

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

• Não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja claramente necessário.
• Foi utilizado durante operações de cesárea. Não se demonstrou a segurança de SEVORANE no período de dilatação nem no parto vaginal. SEVORANE tem efeitos relaxantes sobre o útero com o consequente risco potencial de sangramento uterino. O médico decidirá se o utilizará ou não nesses casos.
• Desconhece-se se SEVORANE ou seus metabolitos são eliminados pelo leite materno.
• Deve ter-se precaução quando SEVORANE for administrado a mulheres em período de lactação.
• Não se demonstrou deterioro da fertilidade nos animais tratados com SEVORANE.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem maneje ferramentas ou máquinas após ter recebido SEVORANE, pois este medicamento pode afetar a sua capacidade de reação. O seu médico indicar-lhe-á quanto tempo deve esperar antes de voltar a conduzir ou utilizar máquinas.

3. Como usar SEVORANE

Siga exatamente as instruções de administração do medicamento contidas neste prospecto ou as indicadas pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Em caso de dúvida, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

SEVORANE é administrado por um profissional de saúde devidamente treinado, mediante um vaporizador especialmente calibrado para utilizar este produto, de forma que a concentração libertada possa ser controlada exatamente.

O seu médico decidirá qual a dose de SEVORANE mais aconselhável para si.

Se usar mais SEVORANE do que deve

Se receber mais SEVORANE do que deviao médico interromperá a administração e aplicará as medidas necessárias.

Em caso de sobredose ou ingestão acidental, consulte o Serviço de Informação Toxicológica, telefone 91.562.04.20, indicando o medicamento e a quantidade ingerida.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram.

A maioria dos efeitos adversos é de caráter médio ou moderado e transitório.

Sevoflurano pode produzir diminuições da função cardíaca e respiratória.

Observaram-se náuseas e vómitos no período pós-operatório, sequelas comuns da cirurgia e da anestesia geral, que podem ser devidas à anestesia inalatória, a outros agentes administrados durante ou após a operação, e à resposta do paciente ao procedimento cirúrgico.

Os efeitos adversos mais observados são os seguintes:

Em pacientes adultos: diminuição da tensão arterial, náuseas, delírio e vómitos;

Em pacientes de idade avançada: abrandamento da frequência de contração do coração, diminuição da tensão arterial e náuseas; e

Em crianças: agitação, tos, vómitos e náuseas.

Na Tabela seguinte, mostram-se todos os efeitos adversos, pelo menos possivelmente relacionados com sevoflurano nos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, ordenados segundo a frequência e classificação por órgãos e sistemas de MedDRA. Foram utilizados os seguintes grupos de frequência: Efeitos adversos muito frequentes (em mais de 1 de cada 10 pessoas); Efeitos adversos frequentes (entre 1 e 10 de cada 100 pessoas); Efeitos adversos pouco frequentes (entre 1 e 10 de cada 1.000 pessoas); Efeitos adversos raros (entre 1 e 10 de cada 10.000 pessoas); Efeitos adversos muito raros (em menos de 1 de cada 10.000 pessoas), incluindo acontecimentos isolados. As reações adversas pós-comercialização são notificadas de forma voluntária em uma população com uma frequência de exposição desconhecida. Por isso, não é possível estimar a frequência das reações adversas e a frequência é “não conhecida”. O tipo, a gravidade e a frequência dos efeitos adversos em pacientes a quem se administraram SEVORANE nos ensaios clínicos são comparáveis com os efeitos adversos em pacientes com o tratamento de referência.

Efeitos adversos derivados dos Ensaios Clínicos e da Experiência Pós-comercialização

Descrição de reações adversas selecionadas

Podem aparecer aumentos transitórios dos níveis de flúor inorgânico no soro durante e após a anestesia com SEVORANE. As concentrações de flúor inorgânico atingem geralmente o seu máximo nas duas horas seguintes à finalização da anestesia com SEVORANE e voltam aos níveis pré-operatórios dentro das 48 horas seguintes. Nos ensaios clínicos, as concentrações elevadas de flúor não se associaram ao deterioro da função renal.

Existem escassos relatos de hepatite pós-operatória. Além disso, raramente houve relatos pós-comercialização de insuficiência hepática e necrose hepática associados ao emprego de anestésicos volátiles potentes, incluindo SEVORANE. No entanto, a incidência real e a relação de SEVORANE com estes acontecimentos não pode ser estabelecida com certeza.

Foram recebidos escassos relatos de hipersensibilidade (incluindo dermatite de contato, erupção na pele, dispnéia, sibilâncias, molestias no tórax, inchaço da face ou reação anafiláctica), particularmente em associação com a exposição profissional de longa duração a anestésicos inalatórios, incluindo SEVORANE.

Em indivíduos sensíveis, os anestésicos inalatórios potentes podem desencadear um estado hipermetabólico do músculo esquelético, produzindo uma demanda muito alta de oxigénio e o síndrome clínico conhecido como hipertermia maligna.

População pediátrica

O emprego de SEVORANE está associado às convulsões. Muitas delas apareceram em crianças desde os 2 anos de idade e em jovens, a maioria dos quais não tinha factores de risco que os predisponham a padecer delas. Deve realizar-se um juízo clínico prévio sobre o emprego de SEVORANE em pacientes que possam ter risco de convulsões.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Español de Farmacovigilância de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de SEVORANE

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Deve ser conservado a temperatura ambiente entre 15 e 30ºC.

Não utilize este medicamento após a data de caducidade que aparece no envase após de CAD.:. A data de caducidade é o último dia do mês que se indica.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de SEVORANE

O princípio ativo é sevoflurano. Este medicamento contém sevoflurano 100%.

Contém como mínimo 300 ppm de água como proteção contra o ácido de Lewis ambiental. Não contém outros aditivos nem conservantes.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

SEVORANE apresenta-se como um líquido volátil não inflamável em envases âmbar de naftalato de polietileno de 250 ml. O líquido vaporizado é administrado por via inhalatória com um vaporizador específico.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização:

AbbVie Spain S.L.U. Avenida de Burgos, 91- 28050 Madrid.

Responsável pela fabricação:

AbbVie S.r.l., S.R. 148 Pontina km 52 SNC, 04011 Campoverde di Aprilia (LT) Itália.

Data da última revisão deste prospecto: Fevereiro 2016

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Informação adicional para o profissional de saúde

POSOLOGIA

Deve ser selecionada a premedicação de acordo com as necessidades de cada paciente e com base no critério do anestesista.

Anestesia cirúrgica

O sevoflurano deve ser administrado através de um vaporizador calibrado especificamente para ser utilizado com este medicamento, de modo que se possa regular a concentração liberada.

Deve ser conhecida a concentração de sevoflurano liberada pelo vaporizador durante a anestesia. A dosagem deve ser individualizada e ajustada para conseguir o efeito desejado, de acordo com a idade e o estado clínico do paciente.

Indução da anestesia

A dose deve ser individualizada e ajustada para conseguir o efeito desejado, de acordo com a idade e o estado clínico do paciente. Pode ser administrado um barbitúrico de ação curta ou outro fármaco de indução por via intravenosa, seguido pela inalação de sevoflurano. Pode ser realizada a indução da anestesia mediante a inalação de sevoflurano em oxigênio (O2) ou em combinação com uma mistura de oxigênio-óxido nitroso (O2/N2O). Para a indução da anestesia, normalmente as concentrações inhaladas de até 8% de sevoflurano produzem anestesia cirúrgica em menos de 2 minutos, tanto em adultos como em crianças.

Manutenção da anestesia

Os níveis de anestesia cirúrgica podem ser mantidos com concentrações de 0,5 - 3% de sevoflurano em O2 com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso.

Tabela 1

Valores de CAM (concentração alveolar mínima) para adultos e pacientes pediátricos de acordo com a idade

Despertar

Os tempos de despertar, após a anestesia com sevoflurano, são geralmente curtos. Portanto, os pacientes podem necessitar precocemente de tratamento para a dor pós-operatória.

Pacientes de idade avançada

A CAM diminui com a idade. A concentração média de sevoflurano para alcançar a CAM em um paciente de 80 anos é aproximadamente 50% da requerida em um paciente de 20 anos.

População pediátrica

Consultar a Tabela 1 para os valores de CAM de acordo com a idade em pacientes pediátricos.

INSTRUÇÕES PARA A CORRETA ADMINISTRAÇÃO DO PREPARADO

Sevoflurano deve ser administrado com um vaporizador especialmente calibrado para este produto, utilizando um sistema de llenado designado para os vaporizadores específicos para sevoflurano ou outros sistemas de llenado de vaporizadores apropriados.

Substituição de absorbentes de CO2desecados:

Foram notificados casos raros de calor extremo, fumaça e/ou fogo espontâneo na máquina de anestesia durante o uso de sevoflurano junto com o uso de absorbentes de CO2 desecados, especificamente aqueles que contêm hidróxido potássico. Um aumento inusualmente retardado ou um descenso inesperado da concentração inspirada de sevoflurano comparado com o ajuste do vaporizador pode estar associado com o aquecimento excessivo do contenedor do absorbente de CO2.

Pode aparecer uma reação exotérmica que aumenta a degradação de sevoflurano e a produção dos produtos de degradação quando o absorbente de CO2 chega a desecar, como após o passo de gás seco através dos contenedores do absorbente de CO2 durante um longo período. No circuito respiratório de uma máquina experimental de anestesia que utilizava absorbentes de CO2 desecados e concentrações máximas de sevoflurano (8%) durante períodos de tempo prolongados (> 2 horas) se observaram produtos de degradação de sevoflurano (metanol, formaldeído, monóxido de carbono, e compostos A, B, C e D). As concentrações de formaldeído observadas no circuito respiratório de anestesia (usando absorbentes que contêm hidróxido sódico) foram consistentes com os níveis conhecidos como causantes de irritação respiratória leve. Desconhece-se a relevância clínica dos produtos de degradação observados neste modelo experimental extremo.

Quando um anestesista suspeita que o absorbente de CO2 pode estar desecado, deve ser substituído antes da administração de sevoflurano. O indicador de cor de muitos dos absorbentes de CO2 não muda necessariamente como resultado da desecação. Portanto, a falta de mudança de cor significativa não se deve tomar como um seguro de hidratação adequada. Os absorbentes de CO2 devem ser substituídos rotineiramente independentemente da cor do indicador do absorbente de CO2.

INTERAÇÕES

Devem ser utilizados com precaução durante a narcose com sevoflurano os agentes Beta-simpaticomiméticos como a isoprenalina e os agentes alfa e beta-simpaticomiméticos, como a adrenalina e a noradrenalina, devido a um risco potencial de arritmias ventriculares.

Inibidores não-seletivos da MAO:

Deve ser evitada a combinação de inibidores não seletivos da MAO e sevoflurano por risco de colapso pré-operatório. O tratamento deve ser interrompido 2 semanas antes da cirurgia.

Antagonistas do cálcio:

Sevoflurano pode produzir uma marcada hipotensão, particularmente em combinação com derivados da dihidropiridina. Deve ser tomada precaução no uso de antagonistas do cálcio concomitantemente com anestésicos inhalados, devido ao risco de um efeito aditivo inotrópico negativo.

Succinilcolina:

A administração simultânea de succinilcolina e agentes anestésicos inhaláveis se associou com casos raros de aumento de potássio sérico que resultaram em arritmias cardíacas e morte durante o período pós-operatório em pacientes pediátricos.

Se demonstrou que sevoflurano é seguro e eficaz quando administrado conjuntamente com uma ampla variedade de fármacos frequentemente utilizados em intervenções cirúrgicas como medicamentos que atuam no sistema nervoso central e periférico, relaxantes do músculo esquelético, agentes anti-infecciosos incluyendo aminoglicosídeos, hormonas e substitutos sintéticos, hemoderivados e fármacos cardiovasculares incluyendo epinefrina.

Epinefrina/Adrenalina

Sevoflurano é semelhante ao isoflurano na sensibilização do miocárdio ao efeito arritmogênico produzido pela administração exógena de adrenalina.

Agentes simpaticomiméticos de ação indireta

Existe um risco de episódio hipertensivo agudo com o uso concomitante de sevoflurano e os agentes simpaticomiméticos de ação indireta (anfetaminas, efedrina).

Betabloqueantes

Sevoflurano pode aumentar os efeitos inotrópico, cronotrópico e dromotrópico negativos dos betabloqueantes através do bloqueio de mecanismos de compensação cardiovascular.

Verapamilo

Quando verapamilo e sevoflurano foram administrados ao mesmo tempo se observou deterioração da condução auriculoventricular.

Erva de São João

Em pacientes tratados durante longo tempo com erva de São João se referiu hipotensão grave e retardo no despertar da anestesia após a utilização dos anestésicos halogenados inhalatórios.

Barbitúricos

A administração de sevoflurano é compatível com a dos barbitúricos utilizados habitualmente nas intervenções cirúrgicas.

Benzodiazepinas e opióides

Se espera que a administração de benzodiazepinas e opióides diminua a CAM de sevoflurano, assim como ocorre com outros anestésicos inhalatórios. A administração de sevoflurano é compatível com a das benzodiazepinas e opióides utilizados habitualmente nas intervenções cirúrgicas.

Quando se combina sevoflurano com opióides como alfentanilo e sufentanilo, pode conduzir a um falha sinergística do ritmo cardíaco, da tensão sanguínea e da frequência respiratória.

Indutores de CYP2E1

Os medicamentos e os compostos que aumentam a atividade da isoenzima CYP2E1 do citocromo P450, como isoniazida e álcool, podem aumentar o metabolismo de sevoflurano e conduzir a aumentos significativos nas concentrações plasmáticas de flúor. O uso concomitante de sevoflurano e isoniazida pode potenciar os efeitos hepatotóxicos da isoniazida.

Óxido nitroso

Como com outros anestésicos halogenados voláteis, a CAM de sevoflurano diminui quando é administrado em combinação com óxido nitroso. A CAM equivalente é reduzida em 50% em adultos e em 25% em pacientes pediátricos, aproximadamente.

Bloqueantes neuromusculares

Como ocorre com outros anestésicos inhalatórios, sevoflurano afeta a intensidade e duração do bloqueio neuromuscular produzido pelos relaxantes musculares não despolarizantes. Quando é administrado para suplementar a anestesia com alfentanilo-N2O, sevoflurano potencia o bloqueio neuromuscular induzido com pancuronio, vecuronio ou atracurio. Os ajustes de dose para estes relaxantes musculares quando administrados com sevoflurano são semelhantes aos requeridos com isoflurano. Não se estudou o efeito de sevoflurano sobre a succinilcolina e a duração do bloqueio neuromuscular despolarizante.

A redução da dose dos bloqueantes neuromusculares durante a indução da anestesia pode produzir um retardo nas condições óptimas para a intubação endotraqueal ou uma relaxação muscular inadequada, devido a que a potenciação dos bloqueantes neuromusculares se observa a poucos minutos de começar a administração de sevoflurano.

Entre os agentes não despolarizantes se estudaram as interações com vecuronio, pancuronio e atracurio. Na ausência de guias específicas: (1) para intubação endotraqueal, não reduzir a dose dos relaxantes musculares não despolarizantes; e (2) durante o mantenimento da anestesia, é provável que haja que reduzir a dose dos relaxantes neuromusculares não despolarizantes quando se compara com a anestesia com N2O/opiáceos. A administração de doses suplementares de relaxantes musculares deve ser feita tendo em conta a resposta à estimulação nervosa.

SOBREDOSAGEM

Em caso de sobredosagem aparente deve ser realizado o seguinte: interromper a administração de SEVORANE, estabelecer uma via aérea, iniciar a ventilação assistida ou controlada com oxigênio e manter uma função cardiovascular adequada.